据2014年国际阿尔茨海默病大会(AAIC)报道,两种新颖的非侵入性眼部检查有望成为快速筛查阿尔茨海默病(AD)的工具。两项研究的初步结果显示,眼部β-淀粉蛋白检出结果与大脑的β-淀粉蛋白含量密切相关,从而有助于研究者准确诊断AD。
第一项研究由澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)的学者施行,利用姜黄素荧光成像检测视网膜中的β-淀粉蛋白,并与大脑中匹兹堡复合物B(PiB)正电子发射断层成像(PET)检测结果相对比。
研究结果显示,大脑检测呈阳性的患者,视网膜检测同样为阳性表现,因此,可以认为检测敏感性为100%,没有出现假阴性,这是筛查AD病的必要条件,因为我们都不愿漏诊任何一个有早期症状的患者。
虽然AD患者大脑内发生的病理改变已非常明确,但其代谢产物将影响视网膜,且更容易成像而被检测到。姜黄素作为亚洲香料姜黄的主要物质,其特点决定了能成为较好的显影剂。它与β-淀粉蛋白有很好的亲和力,同时,其荧光特性能使视网膜内淀粉样蛋白斑块显影。
受试者包括AD患者,轻度认知障碍患者和健康对照。除了进行PiB PET成像,受试者还需接受视网膜荧光成像(第一步饮下特制的姜黄素,第二步行视网膜淀粉样蛋白成像(RAI))。
40位受试者的初步结果显示,视网膜内淀粉样蛋白含量与PiB PET检测的大脑内淀粉样蛋白含量密切相关。另外,RAI辨别AD和非AD患者的敏感性为100%,特异性为80.6%。此外,纵向对比,在3.5月内,视网膜淀粉样蛋白平均增加3.5%,这表明该项技术能用于追踪治疗效果。
如果这些早期发现能被进一步证实,这项技术就能被用于AD的初步筛查,并有望成为眼科的常规检查。我们期望有一天能出现更好的治疗方法,并且在AD病早期阶段就能准确筛检,因为在认知功能下降之前,更有希望改变AD病的进程。整个实验预计将在今年底完成。
第二项研究由马萨诸塞州阿克顿Cognoptix公司的研究者完成。其研究结果显示,利用荧光配体眼部扫描(FLES)系统检测晶状体中的β-淀粉蛋白,同样能精确测量淀粉样斑块,并与florbetapir PET脑部成像密切相关。
这项研究包括20位可能罹患轻中度AD病的患者,以及20位年龄匹配的健康对照组。在试验中,将含有小分子复合物的眼膏涂抹于受试者眼部,并保持一整晚,使得复合物能充分浸入眼内,次日行眼部激光扫描,并计算结果。所有患者同时接受PET检查,以评估脑部淀粉样蛋白含量。
据Cognoptix公司CEO和董事长Paul Hartung介绍,该检查方法从健康受试者中筛检出AD病患者的敏感度为85%,特异性为95%。此外,晶状体中淀粉样蛋白水平与PET成像结果高度一致。
Hartung同时指出,每次检查花费300美元左右,大概是PET检查的十分之一,同时,此项检查比脑脊液检测创伤更小。另外,扫描一次的时间不会超过1秒,并在5秒内计算出荧光吸收峰值。
使用该技术几乎没有学习曲线,适用于一般从业者,护士,或者其它临床医疗从业者。并且安全性极高,可定期检查,从而追踪疾病进展,监控治疗效果。
早期诊断是关键。如果能够更早诊断AD病,则治疗效果可能会更为有效。同时,这种早期检测手段最好能让医生在任何地方都能方便施行。
Hartung进一步透露,Pierre Tariot(该项研究的主研,他是亚利桑那州菲尼克斯Banner阿尔茨海默病协会的主任)以及其他研究者们正在进行关键的第三期研究,基于美国的多中心联合调查,其研究结果可能会促进美国FDA批准FLES系统用于AD病的诊断。
令人欣喜的发现
作为梅奥临床医学院神经病学教授,明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所神经病学顾问和阿尔茨海默病协会医学和科学顾问委员会成员,David Knopman为Medscape医学新闻评论了以上研究,并主持了关于这个主题的记者招待会,他表示,两项研究均令人印象深刻,特别是关于视网膜那项研究。
Knopman认为这些实验数据非常令人兴奋,如果确实如实验中所示的情况,视网膜内的淀粉样蛋白水平类似于大脑中淀粉样蛋白的含量,那这些研究结果确实会让人欣喜若狂。
Knopman认为大脑淀粉样蛋白成像在这一点上有极大的科学价值,它可以使我们明确哪些人存在风险,哪些人已经出现了AD病的病理改变,但不足之处是价格昂贵。
在他的机构,做一次Amyvid(一种用于PET扫描的放射性药物,由Avid Radiopharmaceutical公司生产)扫描的费用在5000美元到7000美元之间。而且,医保不会为这项检查买单。如果以上研究确实能替代PET检查,并通过临床试验或者在特点条件下证明患者能从中获益,那无疑是一种巨大的进步。
不幸的是,目前在阿尔茨海默病领域还没有一种有效的治疗措施能阻止疾病进展。但可以预想的是,当那些有效的治疗手段出现时,也正是以上检测方法大展拳脚的时刻。 |