最近，Haruta等[18]将猴ESCs诱导分化成为色素上皮细胞，分化后的细胞在形态上呈六角形，富含色素，顶端具有微绒毛，细胞间形成紧密连接，而且具有非特异性吞噬功能。随后他们将由这种ESCs获得的色素上皮细胞移植入4wk龄的RCS大鼠视网膜下腔，8wk后分析表明移植细胞具有正常视网膜色素上皮细胞的形态，而且对光感受器细胞具有一定的保护作用。研究者同时还对移植鼠进行了行为学检测，结果显示移植鼠的视功能得到了很好的保存。最近，有学者将ESCs在体外诱导形成含有色素上皮前体细胞的eye-like结构，并移植至鸡胚的视泡内，可见视网膜色素上皮细胞单层的形成，表明移植结构在体内可以定向的分化为成熟的类色素上皮细胞[19]。此外，人ESCs也可诱导分化成色素上皮细胞，具有正常视网膜色素上皮细胞的形态和非特异性吞噬功能，表达色素上皮细胞特异性标记物，同时还可转分化为神经元细胞，经多次传代后又可重新分化为类色素上皮细胞。让人感兴趣的是，这些由ESCs诱导分化来源的色素上皮细胞与视网膜色素上皮组织在基因表达上具有高度的相似性，其相似性高于目前已经建系的人视网膜色素上皮细胞D407和ARPE-19[20]。这为研究视网膜色素上皮细胞失代偿引起的视网膜变性的发病机制、药物治疗的开发和细胞替代治疗提供了无穷资源。

    3存在问题

    ESCs的成瘤性是目前ESCs移植面临的困难之一。Arnhold等[21]在移植后的长期观察中，50％的移植眼可以看到畸胎瘤的形成，并侵犯宿主的视网膜，甚至是全眼球受累。这说明ESCs的无限自我更新和高分化潜能在移植后有形成肿瘤的危险，这就要求在使用ESCs进行治疗前，必须先进行体外诱导ESCs分化产生某种特定的组织细胞或设计自杀基因，当移植的细胞向肿瘤发展时，自杀基因能启动自毁程序使其凋亡。而且如何控制ESCs分裂增殖中的突变，产生正常的分化细胞仍需大量实验研究。此外，ESCs的伦理学问题也仍然是目前的争论焦点之一。

    总之， ESCs的自身应用优势虽然为难治性眼科疾病的治疗提供了新的途径，但也存在着大量有待解决的问题。因此，阐明ESCs的定向分化机制、明确向目的细胞分化的诱导条件、基因修饰ESCs将是未来ESCs研究的发展方向。

【参考文献】
  1 Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science ,1998;282:1145-1147

2 Eiges R, Benvenisty N. A molecular view on pluripotent stem cells. FEBS letters ,2002;529:135-141

3 Verfaillie CM, Pera MF, Lansdorp PM. Stem cells: hope and reality. Hematology ,2002;1:369-391

4 Amit M, Carpenter MK, Inokuma MS, Chiu CP, Harris CP, Waknitz MA, Itskovitz-Eldor J, Thomson JA. Clonally derived human embryonic stem cell lines maintain pluripotency and proliferative potential for prolonged periods of culture. Dev Biol ,2000;227:271-278

5 Pera MF, Reubinoff B, Trounson A. Human embryonic stem cells. J Cell Sci ,2000;113(1):5-10

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