三、眼部给药系统介绍 
    眼部给药系统的开发如其他制剂一样包括基础研究和临床研究。眼部给药是一种独特的给药方法，其开发过程亦有独特之外，可分为3个阶段：①处方前工作：确定开发药物以后，首先要进行可行性分析，对药物的理化性质和药动学性质进行文献调查。从药物的M，、分子结构、溶解性、油水分配系数和化学稳定性评估该药物眼部给药性能；根据药物的剂量、生物半衰期、消除速率常数、分布容积、最小有效血药浓度、静脉滴注治疗的有效剂量及剂量效应相互关系分析经眼部给药的可能性；②处方设计与实验室评价：确定所用系统的类型，筛选给药系统的处方组成；③临床评价与生产：在临床上研究眼部给药系统与参比剂型的药效学。下面重点讨论几种给药系统的处方组成及制备方法。
  1．黏附剂的眼部给药系统 
  生物黏附和相转变聚合物可以延长药物与角膜接触时间和控制药物释放。若药物可从水中少量溶出，限速溶出则可达到理想的缓释效果。近年来，Burtler等报道了一种兽用庆大霉素长效生物黏附性可溶性植人剂，单剂量给药后有效浓度可持续72h，日变异系数很小。可由液相变为半固体的相转变聚合物质能够延长药物在眼部的滞留时间，提高药物的生物利用度。相转变的条件可以是温度的变化、pH的变化、离子强度变化或被泪液膜取代。这种给药方法仍是滴入，易为患者接受。眼用醋酸纤维假乳胶的缓冲容量很低，在滴眼液中pH为4.4，在结膜囊内pH升高为7.2，溶液变成凝胶。Xanthum树脂眼部给药时也具有假乳胶性质。
  2．亲水凝胶
  亲水凝胶中较理想的材料为Gellan树胶，它在水中形成阴离子多糖，离子强度增加后，溶液变成凝胶。泪液中单体或二价阳离子量增加后，凝胶化成比例增多。眼用邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)是一种低黏度水溶性分散体，当与结膜囊接触时，由于pH升高，迅速凝聚和胶凝。常见的亲水凝胶包括纤维素类(如Lacril)、PVA类(如Liguifilm Tears)和玻璃酸，常用于角膜、结膜干燥症，其缺点是水溶性药物易扩散出。因持续时间短，水凝胶的应用比植入剂少，它们是流动性滴眼剂，仍可精确给药，同时具有缓释性。另外，多糖Xanthan、Scleroghcan和Gelmea衍生物也具有良好的眼耐受性和缓释作用。
  3．脂质体
  脂质体是由磷脂双分子层形成的类似生物膜结构的脂质囊泡，其大小、形态取决于脂质的组分、纯度、制备方法、离子强度等。现有3种类型的脂质体，即小型单层微囊(SUV)、大型单层微囊(LUV)和多层微囊(MLV)，SUV的释放速率大于LUV。脂质体作为药物载体，具有控制药物释放、减少药物剂量等特点，特别是脂质体能够生物降解，具有很好的生物相容性，且无毒、无免疫原性。Smolin等最早报道了利用脂质体作为眼科药物的载体，并证明包有碘苷的脂质体治疗兔单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效超过普通滴眼剂。实验表明，脂质体可增加水溶性抗生素如青霉素对角膜的穿透性。与一般混悬剂相比，脂质体包药后可获得更高的局部药物浓度，与水溶性激素滴眼后0.5h相比，其水平为对照组的2.5～2.9倍，对外眼组织如结膜和巩膜中，脂质体组的浓度为对照组的4倍，提示脂质体对这些组织具有更强的亲合性。另外，对照组给药3h后可在血液中检测出少量药物，而脂质体组却未检出，表明在眼部应用这些激素时，全身的副作用可由于脂质体对药物的包裹而减少。

  4．生物降解性微球与纳米球控释给药系统
  微球制剂是由天然或合成高分子材料经固化而制成，并结合有某种活性成分的球形固体制剂，其直径一般在微米数量级，而直径小于1 000nm者常称为纳米球。纳米球制剂的研究对提高药物的靶向作用、延长药物的作用时间、提高药物的生物利用度、降低不良反应等具有重要意义。生物降解性聚合物中应用和研究最多的是聚酯类。一般采用溶剂蒸发技术或其改良法来制备微球和纳米球。可通过改变单体比例或聚合条件来改变聚合物的释药性能，使其长达数月甚至数年。硝酸毛果芸香碱通过聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米球家兔眼部给药的研究结果表明，其作用可持续9h以上，而其溶液制剂则仅维持15h，这一结果明确显示纳米球的优势。
 5．植入控释给药系统
    目前，最新的植入控释药物给药系统(ICRDDS)由可生物降解材料组成。通过小型的机械装置等，由外部控制产生脉冲剂量，几乎能使不同的药物按规定时间以零级速率释放，避免了因生理因素产生的个体释药差异。与其他控释系统相比，ICRDDS还有定位给药、减少用药次数和剂量小等优点。根据系统性质不同，可采用不同的技术将其植入体内。微囊通常分散在惰性溶媒中注射于靶位，药片或胶囊经小切口植入，机械装置或泵亦通过切口植人，一般均需麻醉后方可进行。ICRDDS主要分为两大类，即高分子控释CRDDS和机械泵。Rubsarnen等设计了一种含有氟尿嘧啶(FU)lmg的圆柱形(0.9mm×6mm)固态聚合物，并将其植入玻璃体内，使FU随着聚合物的生物降解而缓慢、均匀地释放，从而治疗实验性增生性玻璃体视网膜病变(PVR)引起的视网膜脱离。兔实验表明，用药后视网膜脱离过程明显减缓，而且对眼内组织无毒性作用。

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