精彩推荐：青光眼 白内障 近视 远视 散光 斜视弱视 角膜溃疡 角膜炎 沙眼 眼外伤 更多疾病
大众频道
专业频道
时尚频道
互动频道
疾 病 | 保 健 | 爱眼动态 | 名医名院
知 识 | 美 食 | 自检自测 | 爱眼纪事
资 讯 | 临 床 | 学 术 | 文 献
图 谱 | 医 患 | 继 教 | 家 园
五官之美 | 整 形 | 美 容
眼镜一族 | 妆 容 | 图 库
眼科在线 | 预留位置
眼科知道 | 在线咨询
  当前位置： 中华眼科在线 >> 医学频道 >> 临床医学 >> 论文汇集 切换到繁體中文 用户登录 新用户注册
基质金属蛋白酶与角膜新生血管
http://www.cnophol.com 2008-1-17 14:23:37 中华眼科在线

   
　　3.1.4 MMPs在血管壁形成中的作用 体外研究发现MMP-2 ［16］ 、MT1-MMP ［17］ 、MT3-MMP ［18］ 能促进内皮细胞穿过周围基质并形成管状结构。其中MT1-MMP能诱导血管壁形成，在MT1-MMP的实验中，新生血管密度明显减少。
   
　　3.2 MMP对角膜新生血管生成的间接作用 MMP可作用于多种血管因子、细胞因子及细胞来促进新生血管生成，后者也可作用于前者。在新生血管发生的诸多细胞因子中血管内皮生长因子最为重要，MT1-MMP通过调节信号使传导的表达增加;MMP-9能促进血管内皮生长因子的释放。同时血管内皮生长因子也能够促进血管内皮细胞分泌MMP ［18］ 。Kvanta等 ［19］ 研究了炎症相关的大鼠新生血管模型，结果表明MMP-2表达增强并主要在炎性细胞浸润新生血管形成的区域表达，VEGF的表达和MMP-2大体一致，与炎症平行。此外，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和MMP-2之间有一定的协同作用 ［20］ 。在MCP-1趋化下，单核细胞从血液迁移到毛细血管内皮后可变为巨噬细胞，可分泌MMP-2降解细胞外基质的组成成分，增加血管壁的不稳定性，有利于单核巨噬细胞的渗出和进入眼内。而眼内单核巨噬细胞增多后，将产生更多的MMP-2。MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-11可裂解胰岛素样生长因子结合蛋白-1、5，使它们对胰岛素样生长因子的抑制作用消失。MMPs还能灭活白介素-1β。角膜炎症条件下炎性细胞与内皮细胞的黏附可诱导MMP的表达。
    
　　4 MMPs的调节
    
　　MMPs的表达调节大致可分为三个环节:基因水平调节、酶原激活调节和活化后调节。
   
　　4.1 基因水平调节 在大多数MMPs（MMP-1，3，9等）基因的调节序列中存在多种转录调节因子（如AP-1和NF-κB）结合位点，多种原癌基因如c-fos和c-jun的表达产物能与这些位点结合，刺激MMPs的转录。生长因子也可以有同样的作用。
   
　　4.2 酶原激活调节 MMP以酶原形式分泌到组织中，其生理激活过程是调控的关键步骤。具体机制尚不确切，公认的“半胱氨酸开关”学说 ［21］ 认为MMPs活性的封闭是由于其Zn 2+ 活性中心旁结合有该MMP前区肽链内所含的一个半胱氨酸，该半胱氨酸阻断了活性中心与底物的结合。血浆纤溶酶等激活剂可打断连接，暴露酶的活性中心而使MMP活化。
   
　　4.3 活化后调节 已发现的天然抑制剂有两类，一类是特异的内源性组织抑制因子（TIMP），已发现的有TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4。TIMP分为两个功能区，N端功能区的半胱氨酸残基与MMPs的Zn 2+ 活性中心结合，C端功能区与MMPs的其他部位结合，以1∶1的比例形成MMP-TIMP复合体，从而阻断MMPs与底物结合。主要从两个方面抑制MMPs的激活:（1）在酶原活化阶段:如TIMP-2与proMMP-2可结合成稳定的复合体并阻碍proMMP的酶原自我激活;（2）在活化的MMPs阶段:如TIMP-2可直接与活化的MMPs以1∶1的比例二者结合成复合物，使MMPs活性丧失 ［22，23］ 。MMPs和TIMPs是影响ECM代谢的重要酶和酶抑制剂，二者的调节平衡与维持ECM的代谢正常和形态及功能的稳定密切相关，在创伤修复、组织重建、血管和瘢痕形成以及肿瘤转移等疾病中起重要的作用，并参与了角膜伤口愈合 ［24］ 、青光眼 ［25］ 、葡萄膜炎 ［26］ 和玻璃体视网膜疾病的病理过程。TIMP可在多个环节抑制MMPs的作用，如阻碍MMPs介导的内皮细胞移动;抑制基质中促血管生成因子的释放，进而抑制血管生成;防止ECM的降解等。另一类是MMPs的血浆抑制剂α 2 -巨球蛋白（α 2 -M）。α 2 -M是肝脏生成的750kD的蛋白质，具有“诱饵结构”，被蛋白酶水解，引起构象改变，从而捕获蛋白酶，阻断MMPs与ECM结合。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页

（来源：中华现代眼耳鼻喉科杂志）（责编：xhhdm）
下一条：
更多关于（眼科,眼睛,眼科疾病,眼科临床,角膜新生血管,角膜移植,角膜溃疡,角膜疾病）的信息
  热门图文

眼袋日常护肤8大高招
5款至酷太阳镜 型男必
08韩国时尚达人眼镜秀
炫酷太阳镜打造时尚酷
  健康新看点
  健康多视点
  图话健康
Copyright © 2007 中华眼科在线 网站备案序列号： 京ICP备06023366号
本网站由五景药业主办 北京金鼎盛世医学传媒机构负责运营 国家医学教育发展中心提供学术支持
服务电话：010-63330565 服务邮箱： [email protected]