【摘要】 目的：用微量淋巴细胞毒试验对急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis, AAU）HLA-B27抗原基因进行检测，观察HLA-B27阳性与阴性患者的临床特征有无差异及临床意义。 方法：用微量淋巴细胞毒试验对100例AAU患者进行HLA-B27检测，并随机抽取20例阳性和20例阴性AAU患者进行临床特征观察。 结果: 在100例AAU患者中HLA-B27阳性64例，阴性36例，分别抽取的20例经比较，HLA-B27阳性患者多见于男性，单眼多见，以粉尘状KP，发病时视力下降明显，易复发，且并发症多为其特征，激素治疗效果佳。 结论：对AAU患者进行HLA-B27检测，对评价葡萄膜炎的病因和预后有一定价值。HLA-B27阳性与阴性患者的临床特征有一定程度差异。
【关键词】 急性前葡萄膜炎
引言
急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis, AAU）又称急性虹膜睫状体炎是最常见的一类葡萄膜炎，近年来免疫遗传方法的研究发现 HLA-B27与急性前葡萄膜炎有密切的相关性[1]，但对HLA-B27阳性及阴性的AAU患者临床表现、诊断、治疗及预后对比方面尚无明确研究报道。我们用传统的微量淋巴细胞毒试验对100例AAU患者做HLA-B27检测，HLA-B27阳性64例，阴性36例，阳性率64%。随机抽取资料完善的阳性组20例和阴性组20例做了临床对比研究和3～7a随访，报告如下。
1对象和方法
1.1对象 1998/2002年HLA-B27检测中心AAU患者100例，男55例，女45例，年龄7～62（平均33.6）岁。初发42例，复发58例，HLA-B27阳性组20例，平均年龄32.2±2.25岁，HLA-B27阴性组20例，平均年龄31.4±3.24岁，所有病例均不同程度地显现眼痛、眼红、畏光、流泪及视朦。检查可见不同程度睫状充血、尘状、中等大小或羊脂状KP。前房闪辉及房水细胞，或纤维蛋白渗出，晶状体表面色素沉着、前房积脓、瞳孔缩小或后粘。其中5例出现并发性白内障，5例虹膜后粘严重出现继发性青光眼[2-4]。
1.2方法 HLA-B27采用微量淋巴细胞毒试验；血沉采用ＥＳＲ用魏氏法。治疗方案：①睫状肌麻痹剂（10～20g/L阿托品眼膏或散瞳合剂10g/L阿托品，10g/L可卡因，10g/L肾上腺素等量混合液）可及时散大瞳孔，防止虹膜后粘，缓解睫状肌痉挛，减轻水肿与疼痛；②糖皮质激素[5]：常用1g/L地塞米松眼药水，或5g/L可的松眼药水， 4～8次/d，病情严重者可0.5h 1次，对重症顽固患者、眼后节受累者或伴随全身病者，常需全身用药，并依病情逐渐减量；③对顽固性病例或禁忌使用糖皮质激素者可用免疫抑制剂治疗，常用药有硫唑嘌呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤和环胞霉素。缓解标准：①自觉症状消失；②临床检查眼部炎症消失，视力提高或恢复；③并发症得到控制；④血常规及血沉复查正常。所有病例随访3～7a：HLA-B27阳性组5.28±4.39a，阴性组3.12±2.26a，虽然阴性组随访年数少，但经统计学计算无显著性差异 （ t =1.74，P ＞0.05)。
2结果
在20例HLA-B27阳性患者中男15例，女5例，HLA-B27阴性患者中，男12例，女8例，两组男女比值比较无显著性差异（P ＞0.05）。首次发病年龄在30岁以前者，阳性组和阴性组分别为55%和45%，无显著性差异（P ＞0.05）。HLA-B27阳性组单眼发病率80%。HLA-B27阴性组单眼发病率65%，无显著性差异（P ＞0.05）。血沉＞20mm/h，阳性组占90%，阴性组占80%有显著性差异（P＜0.05）血常规异常，HLA-B27阳性组占95％，HLA-B27阴性组占90％，无显著性差异（P ＞0.05）。发病季节在冬末春初及秋季，阳性组发生率85％，阴性组发生率60％，无显著性差异（P＞0.05）。复发病例数，HLA-B27阳性组中有15例，占75％，HLA-B27阴性组中有7例，占35％，有极显著性差异（P＜0.01）。以眼计算，初诊时视力≤0.1的HLA-B27阳性患者有6例，占30％；HLA-B27阴性患者有4例，占20％；无显著性差异（P＞0.05）。并发性白内障的发生率两组分别为15％和10％，无显著性差异（P＞0.05）。继发性青光眼的发生率两组分别为20％和5％无显著性差异（P＞0.05）。此外强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）发生率两组分别为25％和5％，有极显著性差异（P＜0.01）。急性前葡萄膜炎HLA- B27阳性与阴性的相关性比较两组有显著性差异（t ＝9.11，P＜0.05）。
3讨论
自1973年Brewerton等[6]首次报道HLA-B27与AAU间相关性以来，已发现20多种眼病与HLA-B27抗原具有相关性[2]。其中最重要的是HLA-B27与AAU间相关性。二者相关程度，国内外报道不同，国内报道37％～60％AAU者HLA-B27 呈阳性[7,8]，国外报道19.0％～88.0％呈阳性[9,10]。我们用微量淋巴细胞毒试验对西北地区汉族AAU患者检测，阳性率64％，与国内外报道一致。我们根据AAU患者是否有HLA-B27基因型，将AAU分为HLA-B27阳性AAU和HLA-B27阴性AAU，发现其无论在病理特征，还是在治疗上，并发症及预后上都存在着一定程度的差异，对探讨AAU的病理机制有着重要意义。 通过对HLA-B27阳性及阴性AAU患者各20例的临床观察，我们发现HLA-B27阳性AAU患者有以下特点: ①男性明显多于女性，男女之比为4∶1，尤其是AS患者，6例AS合并AAU的患者，5例HLA-B27阳性患者均为男性；②单眼发病多见，在20例HLA-B27阳性AAU患者中，单眼发病16例，双眼发病仅4例，而HLA-B27阴性AAU患者中单眼发病13例，双眼发病7例；③有明显季节性，多集中在秋末春初及秋季；④发病突然，一般不超过3mo；⑤有明显复发性，在复发性22例中，HLA-B27阳性患者有15例，而初发性18例中，仅5例HLA-B27阳性；⑥KP均为细小灰白色呈粉尘状，若治疗不及时，渗出明显；⑦激素治疗效果好，若治疗及时并发症少，而HLA- B27阴性AAU患者以上特点不明显。 由于HLA-B27阳性AAU患者易复发，加之西北地区经济相对落后，治疗不及时，并发性白内障，继发性青光眼，明显多于HLA- B27阴性AAU患者。HLA-B27阳性及HLA-B27阴性AAU患者视力预后，两者无显著性差异。HLA-B27阳性AAU患者AS的发生率为25％，明显高于阴性组5％，国外报道随着AAU病程的推移，HLA-B27阳性患者AS的发生率逐年增加，初诊时合并AS的发生率为55％，9a后增至66％[11]。我们的患者中只有部分行骶髂关节照相，应在随访中确定AS的发生率是否也逐年增加，及早确诊早期AS，争取得到良好预后[12]。
【参考文献】
1杨培增,李绍珍.葡萄膜炎.北京:人民卫生出版社,1998:245-258
2 Wakefield D, Montanaro A, Mc Cluskey P. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol ,1991;36(3):223-232
3李俊芳,程娟.人工晶状体前膜的治疗.国际眼科杂志,2004;4(5):922-924
4杨阳,何阳.伴青光眼的白内障手术38例的临床疗效.国际眼科杂志,2005;5(3):562-563
5李志勇.局部频点皮质激素治疗急性虹膜睫状体炎20例.国际眼科杂志,2004;4(6):1021
6 Brewerton DA, Nicholls A, Caffrey M, Hart FD. Ankylosing spondylitis and HLA-B27. Lancet ,1973;1:904-907
7孙世珉,薛南平,刘焕业,刘东林,孔繁华,金荔,马树俊,魏双.前色素膜炎患者HLA-B27 及T细胞亚群的检测.中华眼科杂志,1990;26(5):258-260
8张晓艳,胡天圣,汪秀明.急性前色素膜炎与HLA抗原相关的临床研究.中华眼科杂志,1990;26(1):2-5
9 Takata H, Sekiguchi S, Kusaba Y, Sasaki T. HLA-A2,B27,Dr3 haplotype in acute anterior uveitis in Japanese, in Dawkin RL, Christiansen FT, Zilko PJ: Immunogenetics in Rheumatology. Amsterdam Excerpta Medica ,1982:201-203
10 Saari KM, Solja J, Hiikli J, Seppfinen S, Tiilikainen A, Koskimies S, Eriksson A, Frants R. Genetic background of acute anterior uveitis. Am J Ophthalmol ,1981;91:711-720
11 Linssen A, Meenken C. Outcome of HLA-B27 positive HLA-B27 negative acute anterior uveitis. Am J Ophthalmol ,1995;120:351
12王庆文,曾庆馀.强直性脊柱炎的诊断与治疗.中国基层医药,2000;7(4):278-279 |
