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3讨论
POAG的发病机制目前还不是十分清楚。近年来，通过小梁细胞的体外培养，对小梁细胞的结构、功能、小梁细胞的代谢和药物对小梁细胞的功能的影响、小梁细胞外基质、细胞骨架、细胞膜受体等进行了广泛的研究，发现POAG患者的小梁网变性、硬化;小梁细胞增生或细胞数量减少;小梁细胞的微丝活动减弱,吞噬、清除异物能力下降;其细胞外基质成份在数量和质量上发生改变,细胞外基质物质沉积,这些改变都与衬覆在小梁柱表面的小梁细胞的形态和功能发生改变密切相关［4］。小梁细胞具有多种功能，如增殖，迁移、粘附、吞噬、分泌以及清除细胞外基质等作用［5］，任何一种小梁细胞功能的受损或异常都有可能导致房水流出阻力的增加。小梁细胞是维持房水外流通畅的重要因素之一，体内小梁细胞的增殖处于一个动态平衡之中，其过度的增殖或者增殖不足都有可能导致房水流出通道的通畅性发生改变，从而导致眼压的升高。现已证明，青光眼患者的小梁细胞较正常人为少［6］，这是一项重要的病理改变。本实验表明 AEA对体外培养的牛眼小梁细胞的增殖有较为明显的抑制作用，这种抑制作用在AEA的一定浓度范围内表现为浓度依赖性。有研究表明，在房水中存在一些对小梁细胞具有化学趋化作用的物质［7］，进一步试验证明，这些化学引诱物的主要成分有TGFβ1、纤维连接蛋白（Fibronectin）［7］。近来一些研究证明，在青光眼患者的房水中，其TGFβ1、 fibronectin的含量较正常人群为高［8］。有人推测，fibronectin可能与小梁细胞从小梁支架上的脱落、丢失有关［8］，而小梁细胞的脱落、丢失等异常改变则可能会影响房水流出通道的通畅性［9］。本试验证明，AEA对体外培养的牛眼小梁细胞的fibronectin介导的迁移有较为明显的抑制作用，且在其一定的浓度范围内，呈浓度依赖性关系。同时，fibronectin也参与小梁细胞之间以及小梁细胞与细胞基质之间的相互作用。有研究表明，青光眼患者的房水中存在 fibronectin堆积现象［8,10,11］，这说明 fibronectin可能参与了房水流出的调节过程。本试验证明，AEA对体外培养的牛眼小梁细胞的 fibronectin介导的粘附功能有较明显的抑制作用，并在一定的浓度范围内，呈浓度依赖性关系。基于以上试验结果以及相关的研究成果，我们可以得出以下结论；内源性大麻素物质之所以能降低眼压，可能是通过改变小梁细胞的一些功能状态，如增殖、黏附和迁移等，间接调节房水的流出状态来实现的。因为小梁细胞的增生或细胞数量减少均可导致 POAG的发生,所以我们还认为，AEA对眼内压的作用机制是极其复杂的,可能是双向的。一方面，AEA对小梁细胞的增殖的抑制作用提示，当POAG的发生是由于小梁细胞的增生而引起时,AEA对小梁细胞的增殖的抑制作用可能导致眼内压的降低,但另一方面,当POAG的发生是由于小梁细胞的减少而引起时,其对小梁细胞的迁移和黏附功能的抑制作用又提示，其可能同时参与了青光眼的发生及发展的过程。也就是说, AEA可通过抑制小梁细胞的增殖而参与了POAG的发病。我们的研究还表明，AEA其降眼压的功能是在一定浓度范围内发挥的，一旦超过这个临界点，其作用可能会适得其反。
表1AEA对牛眼小梁细胞增殖功能的影响（略）
表2对牛眼小梁细胞粘附功能的影响（略）
表3AEA对牛眼小梁细胞迁移功能的影响（略）
研究证实,内源性大麻素可以激活CB1、CB2受体以及其它G蛋白偶联受体和各种离子通道［12］。AEA与CB1受体的亲和力要大于CB2受体［13］。 Stamer等［14］在牛及人眼的睫状突和小梁网中证实了CB1mRNA及其蛋白的存在。对眼内压有影响的睫状突与小梁网均存在CB1受体，这就说明AEA对房水循环的影响不仅局限于小梁网，同时，对房水的生成可能也具有一定的调节作用。AEA影响眼压可能还有多种作用方式，需要我们进一步深入进行研究和揭示。从而为大麻素的临床应用提供可靠的理论根据，指导临床工作的开展。
【参考文献】
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11 Steely HT, Browder SL, Julian MB, et al. The effects of dexamethasone on fibronectin expressionin cultured human trabecular meshwork cells. Invest Ophthalmol Vis Sci1992;33:22422250
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13 Chen J，Matias I，Dinh T， et al. Finding of endocannabinoids in human eye tissues: Implications for glaucoma. Biochem Biophys Res Commun2005;330:10621067
14 Stamer WD, Golightly SF, Hosohata Y, et al. Cannabinoid CB receptor expression, activation and detection of endogenous ligand in trabecular meshwork and ciliary process tissues. Eur J Pharmacol2001;431:277286 上一页 [1] [2] |
