【摘要】 目的 探讨局部免疫抑制剂0.5%环孢霉素A（cyclosporin A，CSA）联合雷公藤多甙对干眼症进行治疗的效果。方法 97例干眼症患者应用0.5%CSA、雷公藤联合用药3个月，治疗前后进行视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、Schirmer-test I（S-I-T）试验、泪膜破裂时间（BUT）检测、印迹细胞学（CIC）检查。结果 治疗后，眼表不适症状减轻，各项检查均有所改善，经统计学检查差异具有显著性。结论 0.5%CSA滴眼剂联合雷公藤多甙对干眼症有明显的治疗作用。 

　　1 资料与方法
   
　　1.1 一般资料 2002年1月～2004年1月经我院门诊检查确诊为干眼症患者97例，经内科、口腔科会诊，符合Tsubota等 ［1］  诊断标准纳入SS干眼组51例，诊断标准如下:①干眼症;②口腔干燥;③唇腺活检广泛淋巴细胞浸润;④实验室检查:类风湿因子RF（+）、抗核抗体ANA（+）/抗SS-A抗体（+）/抗SS-B抗体（+）。凡具有以上至少3个条件则可诊断为SS。随机分成两组，治疗组58例，SS39例，非SS干眼患者19例。年龄28～66岁，平均48.3岁。对照组39例，SS12例，非SS27例。所有病例中男18例，女79例，病程为9个月～13年。
   
　　1.2 药物 CSA:取瑞士Sandoz公司生产的CSA5g，在无菌操作下，溶于适量灭菌液体石蜡中，以灭菌蓖麻油加至1000ml，搅匀，无菌分装，即为0.5%CSA滴眼液。对照组口服维生素A及复合维生素B，局部用润舒滴眼液。
 
　　1.3 方法 治疗组停用原来的局部或全身药物，治疗前进行视力、眼表裂隙灯检查、S-I-T检测、BUT检测、荧光素染色计分、印迹细胞学（CIC）检查。0.5%CSA滴眼剂每日4次;雷公藤多甙片（含33μg）1～2片，每日2～3次口服，3个月为1个疗程。3个月后进行复查比较。
   
　　2 结果

　　所有患者自觉症状如眼干、异物感等均有所好转，粘丝状分泌物明显减少;视力均有不同程度的好转;各项客观检查也有不同程度改善。治疗前S-I-T的均值为4.01±1.82，治疗后均值为6.38±2.95;治疗前BUT的均值为2.60±2.01s，治疗后均值为4.89±1.58s;治疗前荧光素染色计分的均值为4.69±2.21，治疗后均值为2.06±1.41;治疗前CIC杯状细胞数均值为8.64±10.23/mm 2 ，治疗后均值为22.41±23.13/mm 2 ，治疗后杯状细胞数有所增加、上皮细胞排列整齐紧密，对照组所查结果无明显改善，经SPSS10.0统计软件包处理，配对t检验，P<0.01，差异具有显著性。3 讨论CSA自20世纪70年代由Bore等发现，以免疫抑制剂应用于临床以来，在眼科显示出特异的疗效。文献报道器官移植患者口服CSA治疗移植排斥反应时，患者泪液增多 ［2］  。Kaswan ［3］  等对特发性干燥性角结膜炎（KCS）患狗进行2%CSA药物疗效观察时发现:CSA有增加泪液分泌、减轻眼表炎症及使角膜新生血管明显消退的作用。推测CSA脂溶性环寡肽可通过角结膜上皮吸收，在角膜、巩膜及泪腺中均有较高的浓度，通过局部免疫抑制泪腺、副泪腺炎症而发挥作用。Bohnke等 ［4］  报告用4%CSA滴眼剂滴眼可使家兔结膜杯状细胞数量增多。张汉承等 ［5］  研究认为，含CSA的人工泪液比含其它成分的人工泪液的疗效好。近年来的研究 ［6］  发现，CSA除具有高效的免疫抑制作用外，还具有抗增殖作用，通过抑制炎症细胞和细胞因子的产生，从而抑制成纤维细胞的活化，一方面抑制了泪腺中淋巴细胞的浸润，减少了炎症反应;另一方面抑制了泪腺组织的瘢痕化。
   
　　雷公藤是一种具有免疫抑制、抗炎等作用的中药，已用于治疗多种自身免疫性疾病如红斑狼疮、白塞病等多年。目前认为雷公藤对免疫的抑制作用体现在免疫应答的多个环节，主要表现在有较强的抑制抗体生成、抑制前列腺素E 2 合成、抑制淋巴细胞增殖和抑制巨噬细胞的吞噬等功能。在治疗与自身免疫有关的疾病中，使用雷公藤制剂与使用激素类药物相比有用药剂量小、毒性较低、疗效较好的优点。能较长时间地用于疾病的临床治疗与病情的长期控制。本研究结果表明:局部应用CSA联合雷公藤治疗干眼症具有较好的疗效，是治疗该类疾病较为有效和可供选择的方法之一。

　　参考文献
    
　　1 Benjamin F.环孢霉素治疗干眼症.眼科精粹（中文版），1999，27（3）:34.
   
　　2 张移.环孢霉素A在眼科的应用.国外医学·眼科学分册，1996，20（2）:81-85.
   
　　3 Kaswan RL.spontaneous canine keratoconjunctivitis:a useful model for human keratoconjunctivtis sicca:treament with cyclosporine eye drops.Arch Opgthalmol，1989，107:1201-1206.
   
　　4 Hemady R，et al.治疗免疫性和炎症性眼病的免疫抑制剂.国外医学·眼科学分册，1992，16（1）:13-18.
   
　　5 张汉承，周祖廉，赵成荣，等.干眼计分分级及人工泪液疗效评价的研究.眼科研究，1994，12（1）:25-27.
   
　　6 王继兵.环孢霉素A抗增殖作用的研究.国外医学·眼科学分册，1999，23（2）:93-97.
    
　　（收稿日期:2004-04-11）   
　
　　作者单位:443001湖北省三峡大学仁和医院