作者：王桂云 左玲 李旭 贾秋菊
作者单位：吉林大学第二临床医院眼科医院，吉林 长春 130041
【摘要】目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)含量的表达与孔源性视网膜脱离(RRD)的关系。方法 应用酶联免疫吸附实验检测RRD患者血清及视网膜下液(SRF)中MMP2、MMP9含量表达。结果 42例RRD患者SRF中MMP2、MMP9含量均升高，与对照组相比具有显著性差异(P＜001)。而血清中MMP2、MMP9含量两组相比无显著性差异，但实验组有升高的趋势。结论 SRF中MMP2、MMP9完全升高与RRD发病有关，动态检测MMP2、MMP9可作为RRD预后判定的客观指标。
【关键词】 孔源性视网膜脱离；基质金属蛋白酶；视网膜下液
孔源性视网膜脱离(RRD)是眼科常见的致盲性疾病。基本病变过程包括炎症反应、细胞增生和收缩、细胞外基质产生和组织重建〔1〕。以往的研究认为,其病变严重程度与多种因素有关。基质金属蛋白酶(MMPs)是参与细胞外降解的内源性蛋白水解酶，MMP2、MMP9能促进细胞外基质和基底膜的降解。本研究通过检测RRD患者的视网膜下液(SRF)及血清中MMP2、MMP9含量变化，来判断MMP2、MMP9与RRD预后的相关性。
1 材料与方法
11 材料
111 视网膜下液SRF 42例RRD患者均按1983年美国视网膜协会诊断标准,男19例,女23例;年龄24～70(564±42)岁;玻璃体SRF收集方法：对RRD预行复位术的患者在预定放液部位用尖刃刀做一15 mm大小的巩膜切口，暴露脉络膜，用45号针头刺破脉络膜，吸取SRF。将其1 000 r/min离心10 min除去有形成分，置-70℃冰箱内备用，血染者和稀释者弃之。
112 血清 42例RRD患者及20例健康人血清均为空腹静脉血，健康组中男性9例,女性11例;年龄30～65(505±32)岁，血清液存于-70℃冰箱内备用。以健康人血清液作为对照组。人血清MMPs酶联免疫测定试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。
12 方法 血清中MMPs检测参照试剂说明书进行。SRF以PBS行10倍稀释后按血清检测方法进行。
13 统计学处理 应用t检验。
2 结果
RRD患者SRF中MMP2、MMP9含量与对照组相比，具有显著性差异(P＜001)，见表1。RRD患者血清中 MMPs含量有上升趋势，但无统计学意义(P＞005)，见表2。
表1 42例RRD患者SRF中MMP2、MMP9含量表达（略）
表2 42例RRD患者血清中MMP2、MMP9含量表达（略）
3 讨论
MMPs是自然界进化中高度保守的一种酶〔2〕，广泛分布于植物、无脊椎动物中，是细胞外基质降解过程中必不可少的酶。但在正常稳定状态组织中MMPs表达量极少，而只有在炎症细胞因子、激素、生长因子刺激下，通过细胞转化过程其表达量上升，此过程涉及人体多种生理及病理过程〔3〕。本研究结果显示，RRD患者SRF中MMP2含量均升高，这可能与玻璃体液化和变性有关，或者来源于视网膜血管系统。当发生RRD时，被激活的细胞可能会增加MMP2分泌。MMP2能降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原及变性的Ⅰ、Ⅲ型胶原并及时清除受损的胶原，从而保持玻璃体黏性胶样状态和正常的生理功能。推测MMP2的活性水平升高反映玻璃体的生理功能异常。
MMP9含量升高与眼内炎症和伤口愈合反应的严重程度有关。我们的研究结果显示，在伴有脉络膜脱离RRD患者的SRF中MMP9含量明显升高。由于MMP9能降解基底膜胶原和变性的各型胶原，有利于视网膜色素上皮细胞分泌各种细胞因子，促使视网膜前膜形成〔4〕。同时，由于MMP9能降解Ⅳ、Ⅴ胶原和基底膜成分，有利于视网膜上皮细胞和炎症细胞的浸润和迁移。因此，MMP9活性水平升高从一定程度上反映了眼内炎症的严重状况和伤口愈合反应。总之，RRD患者的SRF中MMP2、MMP9含量升高与RRD病情的进展具有明显相关性。因此，通过SRF中MMPs含量可预测RRD愈合的客观指标。
【参考文献】
1 曾 军，姜德咏，朱晓华，等基质金属蛋白酶在孔源性视网膜脱离视网膜下液的定量研究〔J〕眼科研究,2004;22(2):1702
2 陈华江,王杰军基质金属蛋白酶的结构及其调节机制〔J〕国外医学·肿瘤学分册,2001;28(1):203
3 Sounni NE,Devy L,Haiitou A，et alMT1MMP expression promotes tumor growth and angiogenesis through an upregulation of vascular endothlial growth factor expression〔J〕FASEB J,2002;16(6):55564
4 金 明，吴景天，柏木贤治，等糖尿病及非糖尿病视网膜病变患者玻璃体中基质金属蛋白酶的表达〔J〕中华眼底病杂志,2001;17(3)：1957 |
