张宏波   陈豪   杨玲玲   牛静宜   任胜卫   张峰   王宜强

山东省眼科研究所   266071

目的：前期研究发现实验性的真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，FK）诱导特异性免疫应答。本研究进一步探讨特异性抗体在FK发病和转归中的变化特征。

方法：通过角膜基质注射白色念珠菌孢子建立小鼠的FK模型。采用鼻吸入白色念珠菌孢子诱导真菌性肺炎或皮下注射热灭活的白色念珠菌孢子进行主动免疫等对小鼠进行预先致敏。在初次FK、再次FK或致敏后诱导FK前后的不同时间点（感染前3周、1周和感染后4天、7天、11天、14天）收集血浆，用ELISA间接法测定白念菌特异性 IgA、IgG、IgM，用FACS分析特异性抗真菌抗体对真菌生长的影响。用组织病理学方法（HE和PAS染色）检测受染角膜组织招募的炎性细胞和浸润的真菌菌丝和孢子，用RQ-PCR检测受染角膜组织载菌量（感染后3天和7天时）。用组织免疫荧光法检测受染角膜组织沉积的免疫球蛋白。

结果：相比较于首次诱导FK的小鼠，预先用白色念珠菌致敏的小鼠再次诱导FK后血浆中更早产生更多的白念菌特异性IgA、IgG、IgM（P<0.01），角膜组织的炎性细胞浸润更早、更多，而角膜病变更轻，角膜组织中载菌量和真菌菌丝浸润更少（P<0.05），角膜组织中的免疫球蛋白沉积更多（P<0.01）。

结论：先前接触过真菌制品提高了宿主对其后角膜感染相同真菌的抵抗力，提示特异性抗真菌抗体在真菌性角膜炎发病和转归中发挥重要作用。在高危人群中主动免疫可能是预防真菌性角膜炎的一种有效策略。