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几个单疱病毒性角膜炎治疗问题

http://www.cnophol.com 2015-9-7 16:03:12 中华眼科在线

  单疱病毒性角膜炎(HSK)是临床最为常见的角膜炎,也是引起失明最主要的角膜病,因此,加强对这个病的认识和规范化治疗显得尤为重要。HSK治疗中有些问题存在争议,因此,今天我将几个主要的问题列出来,期待大家进行更深层次的讨论。

  1、关于单疱病毒性角膜炎抗病毒治疗问题

  在一次会议上,有专家不主张使用阿昔洛韦滴眼液,认为阿昔洛韦滴眼液(0.1%)浓度太低,局部点眼治疗HSK只能诱发耐药,没有治疗作用。当然,我不知道他是否有这方面的实验或者文献依据来支持这个观点。但从药理学角度来讲,这个观点似乎不成立。因为从浓度上来讲,0.1%的浓度要远远高于口服给药的血药浓度,如果这个浓度会诱导耐药的话,那么口服给药是不是更易导致耐药?局部给药直接与角膜中的病毒接触,按理应比全身给药有更好的治疗效果。另外,病毒的诱导耐药机制与细菌是不太一样的。因为,现在尚无能直接杀死病毒的药物,所有的抗病毒药物均为抑制病毒复制,不象抗菌药,抗菌药因为能杀死细菌,所以才能导致优胜劣汰,诱发耐药菌。因此,理论上抗病毒药物不容易诱导耐药(有些毒株因变异而出现耐药,不能归入药物诱导耐药范围),这也是为什么几十年来针对HSK,只需一个阿昔洛韦抗病毒药就可打天下。从临床角度讲,我们也有通过局部点阿昔洛韦治愈HSK的病例。

不得不说的几个单疱病毒性角膜炎治疗问题

  有些书特别强调,口服抗病毒药物治疗HSK的金标准是:常规量是0.2,5/日,加强量是0.4,5/日,预防量是0.4,2/日。有专家对这个剂量和频度非常强调,甚至对于0.3,4/日的治疗方法感到“气愤”,甚至质疑1岁小孩0.1,4/日的使用方法,认为应该用到5/日。但从药理学角度讲,口服抗病毒药物的金标准是维持有效的血药浓度,根据阿昔洛韦的血消除半衰期为2.5小时,那么最理想的给药方式就是每2.5小时给药一次,每天给药10次,从而达到血药浓度的平稳,但由于患者依从性和方便的要求,不可能采取这种给药方式,因此,每日5次给药是平衡了血药浓度、患者依从性和方便性的结果。每日5次给药,每次间隔2.5-3小时,一天正好是12.5-15小时,不影响患者休息,这个5次是这样得来的,而不是因为5次给药效果最佳。据我所知,现在尚无5次给药与6次、7次等更多次给药的效果对比,但从理论上来讲,更多次给药,血药浓度会更平稳,效果会更好,因此,假如患者有晚睡的习惯,一天服6次也未尚不可,甚至更好些。反过来,对于一些依从性差,工作忙的患者来讲,给其调整用药方法,改为0.4,4/日或3/日,根据半衰期原理,同样可以维持与0.2,5/日一样的有效血药浓度,只是药物峰值浓度更大、波动幅度大了而已。在疾病愈合的早期,预防剂量给予0.4,3/日也没有什么不对,特别是体重大的患者,而晚期改为0.4,1/日也并非完全没有效。因此,在HSK的抗病毒治疗上,次数和剂量没有金标准,一切以有效血药浓度为准,以更有效更有利于患者治疗为准,需要个体化看待。“常规量是0.2,5/日,加强量是0.4,5/日,预防量是0.4,2/日”的给药方法是公认的效率最优方法,并非绝对正确的方法,但我建议没有特殊情况下应采用这种给药方法。

  2、关于HSK糖皮质激素的使用问题

  糖皮质激素在HSK中的使用原理专业书上相关论述也很多,在此不再赘述。但糖皮质激素的具体使用方法,却是千差万别。有的主张局部使用,有的主张要全身使用,有的主张大剂量,也有的主张小剂量,有的主张尽量不要用。但不管什么主张,都要符合药理学与病理学原理。我们知道,现在没有药物能杀死病毒,所以,我们体内的病毒最终只能依赖我们自身的免疫系统来清除,在清除病毒及病毒导致的坏死、有害物中,产生了炎症反应,而这种炎症反应对角膜具有损害作用。这就决定了糖皮质激素的最根本原则,那就是:

不得不说的几个单疱病毒性角膜炎治疗问题

  1、能不用就不用:用了就会减弱清除病毒的能力,容易导致复发,如果角膜炎症反应较轻时,则无需使用;

  2、在使用收益大于损害的时候使用:虽然使用可能导致病毒清除受影响,但由于现实的炎症反应对角膜的危害更大,因此,我们先暂时使用,挽救角膜,再通过加强抗病毒来减少复发;

  3、在充分抗病毒的基础上使用:没有抗病毒的基础,使用糖皮质激素只能使病毒复制加快,病情恶化。

  有了这三个原则,抗病毒药物的使用方法就很明了。除非HSK炎症非常严重,比如全角膜水肿,新生血管大范围形成,继发前房炎症或内皮炎,一般不主张全身使用,局部使用就行。至于是大剂量有效,还是小剂量有效,则涉及到更深层次的药理学问题。有的人主张,口服激素量是0.75mg地塞米松片,1/日或2/日或3/日。我不知道这个使用方法有无药理学根据或对比研究依据?有没有对比不口服激素的情况下是否能取得同样的效果?因为,我觉得这个剂量不会产生抗炎效果。根据糖皮质激素药理学,糖皮质激素使用中存在两种剂量,一种是生理需要量,一种是抗炎剂量,在肾上腺皮质被切除的情况下,需口服生理量进行小剂量替代疗法,一般是强的松片5mg,1/日或2/日,等效于地塞米松片0.75mg,1/日或2/日,因此,地塞米松0.75mg口服,2/日只是生理量,并不具有抗炎效果。一般认为,强的松抗炎剂量,一般为每Kg体重0.5~1.0mg,即成年人为25mg~50mg,相当于5片~10片地塞米松。我们临床上经常会遇到强的松逐渐减量到5mg再停止的情况,这并不是说5mg的强的松具有抗炎作用,而是因为超过生理剂量的糖皮质激素会抑制肾上腺素皮质的功能,如果突然断药,会导致肾上腺皮质功能衰竭综合征,因此需要通过逐渐减量的方式来逐渐解除对肾上腺皮质的抑制,恢复其功能,而不是因为使用10mg或5mg强的松具有抗炎作用。另外,HSK使用糖皮质激素主要是为了抑制局部炎症反应和损害,这种炎症通过局部用药即可达到,一般不需要通过全身用药来达到目的,一般全身用药大多针对系统性炎症。当需要全身抗炎时,现在多主张一日一次给药或隔日一次给药,分次给药的效果差,副作用大,除了在替代治疗时,一般不主张使用。

  3、关于HSK前房积脓使不使用散瞳药的问题

  HSK出现前房积脓,该不该散瞳,是很多医生都很纠结的问题。之所以纠结,很多医生是担心散瞳后继发青光眼。但是,有些问题看起来很复杂,其实想通了就很明白。那就是如果虹睫炎出现前房积脓你要不要散瞳孔?你会不会担心继发青光眼?散瞳的好处是什么?不散瞳的风险比散瞳的风险哪个大?这几个问题很好回答,所以答案就有了。HSK出现前房积脓,表明继发了前房的无菌性炎症,这种炎症与虹膜睫状体的炎症其实没有多大区别,虹膜睫状体炎使用散瞳药的道理同样适用于HSK前房积脓患者。因为,虹膜睫状体炎散瞳治疗是全世界公认的,是有益处的,这些益处我认为同样适用于HSK继发的前房炎症。当然,前房积脓的根本治疗方法是斧底抽薪,通过抗炎和抗病毒,积脓最终会消失,但这个过程是相对较长的。我们注意到,当HSK出现前房积脓的情况下,如果采取散瞳措施,一般前房积脓在3天内即可消失,如果不散瞳,可能需要10余天前房积脓才会吸收,前房积脓很容易导致虹膜后粘连,阻塞房角导致青光眼等严重并发症,也不利用前房炎症和角膜炎症的消退。

  治疗HSK,把以上几个问题搞清楚了,治疗起来心里就会相当有底。但我最终想说的是,病毒性角膜炎的药物治疗不重要,因为这个病的治疗方案没什么神秘之处。上医者,是不用药,重在预防,即如何减少复发。因此,治疗HSK最重要的是宣教,你必须告知患者,这个病很容易复发,复发多了就会失明,要让患者重视,一是一有不适应马上就诊,其次是最好坚持口服药物一年以上进行预防。 要做到,只要你看过的患者,保证他不再因此失明,那才是最成功的眼科医生。

(来源:中国眼网) (责编:cnophol)

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