科学家们发现,有些肠道菌能够影响眼睛,触发自身免疫性葡萄膜炎。Immunity杂志发表的一项最新研究指出,肠道内特定细菌生产的蛋白与眼部蛋白很类似。这种蛋白能在肠道启动一些T细胞,T细胞活化之后就会跑到眼睛里去搞破坏。
自身免疫性葡萄膜炎是一种常见的致盲性眼病,在美国大约有四十万人患有这种疾病。在自身免疫性葡萄膜炎中,免疫系统的T细胞入侵眼部并破坏其中间层。所有T细胞都是被抗原激活的,对于引起自身免疫性葡萄膜炎的T细胞来说,眼部蛋白就是它们的抗原。
实际上健康人体内也存在这样的T细胞,但它们未激活的时候并不会游荡到眼部去,而且眼部蛋白一般也不离开眼睛。那么,自身免疫性葡萄膜炎中的T细胞是被谁激活的呢?美国NIH国家眼科研究所的研究团队认为问题出在肠道菌上。
免疫学家Rachel Caspi领导研究团队,首次向人们展示了肠道菌与自身免疫性葡萄膜炎的关联。他们对小鼠T细胞进行基因工程改造,使其能够识别涉及葡萄膜炎的眼部蛋白。这些小鼠大约在断奶的时候就会发展出自身免疫性葡萄膜炎。但如果用四种抗生素杀死小鼠的肠道菌,就能延缓疾病的发生并且减轻其严重程度。这样的效果也出现在缺乏肠道菌的无菌小鼠中。
为了证明是肠道菌激活了T细胞,研究人员把患病小鼠的肠内容物添加到体外培养的T细胞中。研究显示,这些肠内容物可以启动T细胞,让它们能够渗透入眼睛。研究人员认为,T细胞应该是被肠道菌释放的蛋白触发的。他们将降解蛋白的酶添加到肠道内容物中,结果T细胞的应答大大减弱,说明它们的确是响应某种蛋白。
进一步研究表明,没有接触肠内容物的T细胞,注入小鼠体内之后不能引发葡萄膜炎。而接触过肠内容物的T细胞,能使86%的小鼠患上自身免疫性葡萄膜炎。
研究人员正在鉴定T细胞识别的肠道蛋白,以及生产这些蛋白的肠道菌。这类研究将为人们开辟一条防治自身免疫性葡萄膜炎的新途径。
编译自:Microbiota-Dependent Activation of an Autoreactive T Cell Receptor Provokes Autoimmunity in an Immunologically Privileged Site.Immunity 2015 Aug 18;43(2):343-353. |