科学家已经开发了(RNAi)治疗剂,安全地阻止小鼠的眼部炎症,可能成为人类葡萄膜炎和糖尿病性视网膜病变的新治疗方法。
炎症在视觉威胁性眼部疾病例如年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变中起核心作用。更常见的是,它引起葡萄膜炎或葡萄膜的炎症。葡萄膜炎导致发红,疼痛和视力模糊,需要紧急治疗以预防并发症,包括失明。
葡萄膜炎的常见治疗是应用抗炎类固醇眼药水。在严重的情况下可能需要类固醇丸剂甚至注射剂。然而,长期的类固醇使用可分别引起全身性和眼部副作用,包括高血压和青光眼。
现在,由北海道大学医学研究生院的Susumu Ishida和Atsuhiro Kanda领导的研究人员已经表明受体相关的肾上腺素系统(RAPS)的激活参与葡萄膜炎的发病机制。
已经显示RAPS涉及各种血管异常如炎症和病理性血管生成的发病机理。因此,靶向RAPS的药物可以对各种血管疾病(包括葡萄膜炎和糖尿病性视网膜病变)产生有益效果。
Ishida的团队表明,与正常对照相比,22个葡萄膜炎患者的玻璃体液中的激活RAPS的(前)肾素受体分子显着增加。此外,(前)肾素受体的可溶形式的增加与单核细胞趋化蛋白-1(葡萄膜炎以及糖尿病性视网膜病变中的已知炎症介质)之间存在正相关。
研究人员然后开发了一种新型的单链RNA干扰(RNAi)试剂,脯氨酸修饰的短发夹RNA(PshRNA),其通过利用细胞系统抑制基因表达。该团队设计了选择性靶向人和小鼠(原)肾素受体基因的共同序列的PshRNA试剂。
在测试PshRNA试剂在培养细胞中的抑制功效后,将它们注射到小鼠的眼睛中。结果表明,该新分子是安全有效的。 |