ophthalmopathy,TRO;Graves’ophthalmopathy)是一种易于侵犯眼外肌的自身免疫性疾病。女性的发病率是男性的六倍;但是在年龄高于50岁的男性中眼球运动受限、软组织病变及眼神经病变却更常见。吸烟是TRO的一种危险因素,这可能于免疫抑制有关。虽然TRO常于Graves’病及甲亢相关,但在桥本氏甲状腺炎,甲状腺功能低下的患者中也可出现。大多数人在发现甲状腺功能异常几个月后出现眼部病变,虽然病变的表现很易发现,但有些病人发病时却缺乏甲状腺功能异常的客观表现。依据诊断标准,此病的发生率从3%(Graves’病人具有全部临床表现)到90%(依据B超及CT的影像学诊断〕。同样如果经过仔细地评价、密切地随诊和敏感的甲状腺功能检查,可以发现Graves’病眼肌病的患者中,90%以上患有、或在随诊中发现有甲状腺功能异常。
与TRO相关的并发症有:眼部刺激症状,眼周水肿,眼睑退缩和复视。眼球突出,运动受限和视力受损也可出现。
甲状腺生理学基础
甲状腺分泌两种激素T3,T4,受垂体前叶分泌的甲状腺刺激激素(TSH)控制。同样下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)调控垂体前叶的激素分泌。下丘脑与垂体前叶都受负馈调节。它们的分泌水平与血循环中的T3、T4水平正好相反。
血浆中大于99%的T3和T4均于血浆蛋白相结合。虽然这两种激素的游离成分浓度极低但作用极为重要,因为它们可以通过循环进入细胞内发生生物反应。对于甲状腺异常最重要的实验室检查是游离的T3和T4值及敏感性TSH的测定。第一代和第二代的TSH的测定现在正在发展,试图能够选择性地测定血清中的TSH量,使医生无需做TRH刺激试验就可以确诊甲亢。因为TRH刺激试验可能有潜在的副作用发生,如血压升高、恶心。甚至意识丧失、癫痫发作。
Graves’病的病因及病理
目前已经公认Graves’病是一种自身免疫性疾病。假定为第五型(刺激原),因循环中异常的甲状腺刺激免疫球蛋白而引起的应急的超敏反应。
一些因素被认为激活了异常的免疫反应,如应急、某种HLA位点、吸烟及某种G+细菌感染。免疫反应一旦被激活,异常的TSI就会与眼外肌和眼眶成纤维细胞起反应,导致特异性的组织病理学改变。最初是一种炎症反应,特征性的表现为肌肉水肿、淋巴细胞侵润、纤维细胞增生,成纤维细
胞生成葡萄糖胺多糖,最终肌肉纤维化,纤维萎缩。所有眼外肌均受累但程度不同。这可能与上颈淋巴结逆行的淋巴流到所属眼外肌(上直肌,内直肌),或眼眶的不对称的血流供应有关。
目前发现了多种抗体,如直接对抗甲状腺球蛋白的TGAB,TSH受体抗体,直接对抗微粒体表面抗原的抗微粒体抗体。这些抗体被归于有刺激成分的TSI,而有抑制成分的被成为TSH相关抑制免疫球蛋白(TBII)。所有这些均被归为甲状腺受体蛋白。近年来的研究发现一种眼肌病性免疫球蛋白,其水平与临床上Graves’眼肌病的程度有关。
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