1病灶清创术 主要适用于浅层型病例其原理是通过物理或化学的方法来清除感染细胞和病毒常用的方法有:
⑴机械清创 局部点表面麻醉剂后用白多铲刀片棉棒恢复器或异物针在裂隙灯下将溃疡同其周围0.5毫米健康上皮一同清除后加压包括48小时本法只能将感染的细胞清除而不能阻止病毒继续繁殖所以还必须配合滴用抗病毒药物治疗才能取得更好的治疗效果
⑵化学清创 点表面麻醉后用棉签蘸入乙醚乙醇碘酒石炭酸硫酸锌硝酸银等化学灭毒剂然后涂片于溃疡区用生理盐水冲洗目的在于通过化学冷饮使感染的上皮细胞脱落本法因有可能损伤角膜上皮基底膜及基质层影响修复促使病变向深部发展故必须慎用!
⑶冷冻清创 用直径2毫米的冷冻头以很轻的压力先冷冻溃疡边缘继冷冻溃疡中央温度一般-60℃至80℃每点冷冻6~8秒然后以生理盐水解冻必要时可反复多次冷冻对HSV的活力虽无影响但对角膜上皮细胞的破坏作用较上述二种方法好Amoil认为角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒可为泪液冲走或为泪液听抗体中和冷冻角膜病灶可暂时抑制病毒DNA的活性也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷
⑷光灭活疗法 以0.1%中性红或0.01%普鲁黄滴入眼内然后距患眼15厘米距离接受普通荧光灯照射15分钟染米即与病毒DNA结合并使其断裂从而达到灭活病毒的作用
2抗病毒药物
⑴碘苷(5-lodo-2´-deoxyuridine简称IDU国产商品名“疱疹净”)碘苷与其它抗病毒药物均非杀病毒药它们仅能在限制和组成特殊的核苷酸变为DNA的过程中直到与酶竞争作用碘苷的作用机理就是利用它与胸腺嘧啶核苷化结构相似的特点通过部分性抑制胸腺嘧啶核苷的摄取使自己掺入病毒DNA中产生假的DNA以抑制病毒繁殖
自Kautman(1962)首先使用碘苷治疗本病获得满意疗效以来国内外已有较多的报道对其疗效评价可概括如下:①碘苷对上皮型树枝状角膜炎90%有效10%无反应或复发②平均治愈时间为6~8天治愈后1~2周原病灶处上皮下残留一层薄而暂时的“毛玻璃样幻影”③单独使用对单纯型盘状角膜炎效果差联合皮质激素使用有效但如有皮损伤则不应使用皮质激素④对变性疱疹深部溃疡基质坏死性角膜炎及角膜葡萄膜炎无论是单独或与皮质激素联合应用均无效 碘苷的主要缺点有:①容易产生耐药性(约有16~32%耐药)临床使用若超过10天无效即应考虑改换其它药物②溶解度及角膜透性差故需用0.1%溶液频繁点眼才能使组织达到有效浓度(50~100微克/毫升);目前推荐的方法是白天每小时点眼一次睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次点眼③局部滴用对眼组织有一定毒性表现为眼睑过敏反应上皮性点状角膜炎急性滤泡性结膜炎上睑下垂泪点狭窄④在组织内不稳定迅即脱卤化基而失效并能抑制角膜多种酶的活性及蛋白合成影响角膜上皮修复及延迟溃疡愈合⑤0.1%溶液点眼可引起孕兔产生畸胎人类虽尚未见有报告值得警惕
⑵阿糖腺苷(adenine arabinoside简称Ara-A) Ara-A是一种抗癌药物其后发现有广谱抗DNA病毒作用能有效地拮抗HSV水痘病毒巨细胞病毒牛痘病毒腺病毒等它的代谢物三磷酸盐阻断3~3.3%Ara-A眼膏每天5次点眼治疗浅层HSV角膜炎疗效与0.5%IDU眼膏每天5次点眼相当Abel报告静脉滴注(20毫克/公斤/日)对合并色素膜炎的基质型病例505有效
综合国外文献对其疗效评价有:①对碘苷耐药的无效病例地碘苷过敏或因霉性不能耐受者应用Ara-A可能有效反这亦然②局部应用毒性低免疫抑制作用少③因使用皮质炎固醇加重的病例碘苷治疗无效改用Ara-A仍然有效④对深层基质型和角膜葡萄膜炎病例静洋(20毫克/公斤/日)有效疗程1~3个月Ara-A的缺点主要是溶解度低(最大溶解度0.5毫克/毫升)局部仅能配成眼膏或混悬剂应用全身注射用药液体负荷量大混悬液作肌注或结膜下注射刺激性大易产生肉芽肿口服无效因此临床应用受到很大限制
⑶三氟胸腺嘧啶核苷(trifluorothymidine简称F3T)是一种新的抗病毒药物其结构与作用机理与碘苷近似不但对浅层病例前效对深层及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果Wellings与Pavan-Langston报道采用F3T治疗浅层病例疗效优于碘苷Jones报道治疗地图状角膜溃疡疗效优于Ara-A被认为是目前治疗本病最好的药物
目前对该药的评价是:①溶液治疗浅层病例与0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比具有疗效快治愈率高的优点②局部点眼无角膜毒性局部过敏等不良反应③对碘苷耐药或无效的病例仍然有效④溶解度大角膜透过性好是目前治疗深层及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用药之一
⑷环胞苷(cyclocytidine简称CC) 属胞嘧啶类抗代谢药物环胞苷进入体内转变为阿糖胞苷才起作用我所1972年最早发现其细胞培养管内有良好抑制HSV作用随后经临床观察采用 0.05%溶液和眼膏治疗各型病例217例取得较好效果其中浅层型58例与碘苷治疗组无明显区别深层型159例明显优于碘苷治疗组本剂与碘苷相比具有溶解度高毒性小渗透性好在组织中能低抗脱氨酶的分离疗效稳定等优点是目前国内应用最广泛的抗病毒药物之一虽然临床上也遇到耐药无效的情况但其中一些病例增加点眼次数或采用结膜下注射(1~5毫克/0.1~0.5毫升/日)而趋于好转治愈这和我所在实验室所见耐CC毒株在加大药物浓度时仍能产生显著换毒作用的结果相符
⑸无环鸟苷(acycloguanosine,简称ACG) ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒药物组织培养中证明对HSV(ⅠⅡ型)具有明显的抑制作用此外对带状疱疹EB病毒和巨细胞病毒均有抑制作用对腺病毒牛痘病毒无效其对HSV的作用强于其它抗病毒制剂约为CC的2倍IDU的10倍Ara-A的160倍F3T的15倍其作用机理还不十分清楚但据初步研究可概述如下:ACG作用被HSV感染的细胞后被病毒特异性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化变成一磷酸ACG更进一步变为三磷酸ACG从而被坏病毒DNA多聚酶抑制病毒复制它对病毒DNA多聚酶抑制作用很强约为对正常细胞DNA多聚酶的10~30倍故是一种能选择性地抑制病毒DNA的合成而毒性又小的抗病毒药物
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