1 病灶清创术 主要适用于浅层型病例 其原理是通过物理或化学的方法来清除感染细胞和病毒 常用的方法有:
⑴机械清创 局部点表面麻醉剂后 用白多铲 刀片 棉棒 恢复器或异物针 在裂隙灯下 将溃疡同其周围0.5毫米健康上皮一同清除后 加压包括48小时 本法只能将感染的细胞清除 而不能阻止病毒继续繁殖 所以还必须配合滴用抗病毒药物治疗 才能取得更好的治疗效果![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑵化学清创 点表面麻醉后 用棉签蘸入乙醚 乙醇 碘酒 石炭酸 硫酸锌 硝酸银等化学灭毒剂 然后涂片于溃疡区 用生理盐水冲洗 目的在于通过化学冷饮使感染的上皮细胞脱落 本法因有可能损伤角膜上皮基底膜及基质层 影响修复 促使病变向深部发展 故必须慎用!
⑶冷冻清创 用直径2毫米的冷冻头 以很轻的压力先冷冻溃疡边缘 继冷冻溃疡中央 温度一般-60℃至80℃ 每点冷冻6~8秒 然后以生理盐水解冻 必要时可反复多次 冷冻对HSV的活力虽无影响 但对角膜上皮细胞的破坏作用较上述二种方法好 Amoil认为角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒 可为泪液冲走或为泪液听抗体中和 冷冻角膜病灶 可暂时抑制病毒DNA的活性 也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑷光灭活疗法 以0.1%中性红或0.01%普鲁黄滴入眼内 然后距患眼15厘米距离接受普通荧光灯照射15分钟 染米即与病毒DNA结合并使其断裂 从而达到灭活病毒的作用![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
2 抗病毒药物
⑴碘苷(5-lodo-2´-deoxyuridine 简称IDU 国产商品名“疱疹净”)碘苷与其它抗病毒药物均非杀病毒药 它们仅能在限制和组成特殊的核苷酸变为DNA的过程中直到与酶竞争作用 碘苷的作用机理就是利用它与胸腺嘧啶核苷化结构相似的特点 通过部分性抑制胸腺嘧啶核苷的摄取 使自己掺入病毒DNA中产生假的DNA以抑制病毒繁殖![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
自Kautman(1962)首先使用碘苷治疗本病获得满意疗效以来 国内外已有较多的报道 对其疗效评价可概括如下:①碘苷对上皮型树枝状角膜炎90%有效 10%无反应或复发 ②平均治愈时间为6~8天 治愈后1~2周原病灶处上皮下残留一层薄而暂时的“毛玻璃样幻影” ③单独使用对单纯型盘状角膜炎效果差 联合皮质激素使用有效 但如有皮损伤则不应使用皮质激素 ④对变性疱疹 深部溃疡 基质坏死性角膜炎及角膜葡萄膜炎无论是单独或与皮质激素联合应用均无效![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif) 碘苷的主要缺点有:①容易产生耐药性(约有16~32%耐药) 临床使用若超过10天无效 即应考虑改换其它药物 ②溶解度及角膜透性差 故需用0.1%溶液频繁点眼才能使组织达到有效浓度(50~100微克/毫升);目前推荐的方法是白天每小时点眼一次 睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次点眼 ③局部滴用对眼组织有一定毒性 表现为眼睑过敏反应 上皮性点状角膜炎 急性滤泡性结膜炎 上睑下垂 泪点狭窄 ④在组织内不稳定 迅即脱卤化基而失效 并能抑制角膜多种酶的活性及蛋白合成 影响角膜上皮修复及延迟溃疡愈合 ⑤0.1%溶液点眼可引起孕兔产生畸胎 人类虽尚未见有报告 值得警惕![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑵阿糖腺苷(adenine arabinoside 简称Ara-A) Ara-A是一种抗癌药物 其后发现有广谱抗DNA病毒作用 能有效地拮抗HSV 水痘病毒 巨细胞病毒 牛痘病毒 腺病毒等 它的代谢物三磷酸盐阻断3~3.3%Ara-A眼膏每天5次点眼治疗浅层HSV角膜炎 疗效与0.5%IDU眼膏每天5次点眼相当 Abel报告静脉滴注(20毫克/公斤/日)对合并色素膜炎的基质型病例505有效![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
综合国外文献 对其疗效评价有:①对碘苷耐药的无效病例 地碘苷过敏或因霉性不能耐受者 应用Ara-A可能有效 反这亦然 ②局部应用毒性低 免疫抑制作用少 ③因使用皮质炎固醇加重的病例 碘苷治疗无效 改用Ara-A仍然有效 ④对深层基质型和角膜葡萄膜炎病例 静洋(20毫克/公斤/日)有效 疗程1~3个月 Ara-A的缺点主要是溶解度低(最大溶解度0.5毫克/毫升) 局部仅能配成眼膏或混悬剂应用 全身注射用药液体负荷量大 混悬液作肌注或结膜下注射 刺激性大 易产生肉芽肿 口服无效 因此 临床应用受到很大限制![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑶三氟胸腺嘧啶核苷(trifluorothymidine 简称F3T)是一种新的抗病毒药物 其结构与作用机理与碘苷近似 不但对浅层病例前效 对深层及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果 Wellings与Pavan-Langston报道采用F3T治疗浅层病例疗效优于碘苷 Jones报道治疗地图状角膜溃疡疗效优于Ara-A 被认为是目前治疗本病最好的药物![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
目前对该药的评价是:①溶液治疗浅层病例与0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比 具有疗效快 治愈率高的优点 ②局部点眼无角膜毒性 局部过敏等不良反应 ③对碘苷耐药或无效的病例仍然有效 ④溶解度大 角膜透过性好 是目前治疗深层及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用药之一![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑷环胞苷(cyclocytidine 简称CC) 属胞嘧啶类抗代谢药物 环胞苷进入体内转变为阿糖胞苷才起作用 我所1972年最早发现其细胞培养管内有良好抑制HSV作用 随后经临床观察采用 0.05%溶液和眼膏治疗各型病例217例 取得较好效果 其中浅层型58例 与碘苷治疗组无明显区别 深层型159例明显优于碘苷治疗组 本剂与碘苷相比具有溶解度高 毒性小 渗透性好 在组织中能低抗脱氨酶的分离 疗效稳定等优点 是目前国内应用最广泛的抗病毒药物之一 虽然临床上也遇到耐药无效的情况 但其中一些病例增加点眼次数或采用结膜下注射(1~5毫克/0.1~0.5毫升/日)而趋于好转治愈 这和我所在实验室所见耐CC毒株在加大药物浓度时仍能产生显著换毒作用的结果相符![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
⑸无环鸟苷(acycloguanosine,简称ACG) ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒药物 组织培养中证明对HSV(Ⅰ Ⅱ型)具有明显的抑制作用 此外对带状疱疹 EB病毒和巨细胞病毒均有抑制作用 对腺病毒 牛痘病毒无效 其对HSV的作用强于其它抗病毒制剂 约为CC的2倍 IDU的10倍 Ara-A的160倍 F3T的15倍 其作用机理还不十分清楚 但据初步研究可概述如下:ACG作用被HSV感染的细胞后 被病毒特异性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化 变成一磷酸ACG 更进一步变为三磷酸ACG 从而被坏病毒DNA多聚酶 抑制病毒复制 它对病毒DNA多聚酶抑制作用很强 约为对正常细胞DNA多聚酶的10~30倍 故是一种能选择性地抑制病毒DNA的合成 而毒性又小的抗病毒药物![](/disease/UploadFiles_4982/200907/20090701160754261.gif)
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