VEGF发挥其生物学作用是通过与细胞表面VEGFR结合而实现的，高糖条件下分别培养视网膜血管内皮细胞和大脑来源的血管内皮细胞，结果显示，二者表达相同水平及类型的VEGF，而视网膜血管内皮细胞表面VEGFR的表达却明显高于大脑来源的血管内皮细胞，说明视网膜微循环对VEGF更加敏感[18]。推测这与视网膜特殊的微环境有关。Konopatskaya等[19]新近动物实验表明，VEGF基因由于不同的剪接（羧基末端的氨基酸顺序不同）而表现出两种类型：促血管生成家族VEGFxxx和抗血管生成家族EGFXXXb。促血管生成家族可促成眼内新生血管生成。抗血管生成家族在糖尿病视网膜病变患者体内下调，其中第一个被分离出来的成员就是VEGF165b，而且证明眼内注射重组人VEGF165b可显著减少动物模型的视网膜前新生血管，但不影响生理性血管的形成。由此推测，维持VEGF此种亚型的平衡可以作为糖尿病视网膜病变的一种新策略。但DR患者眼局部VEGF这两种亚型的表达及分布尚需进一步的研究。

    2 PEDF的生物学特性及其与糖尿病视网膜病变的关系

    2.1 PEDF的生物学特性 PEDF是含418个氨基酸，分子量约为50kDa的糖蛋白，位于染色体17p13，它属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，但无抑制蛋白水解酶的活性作用[20]。PEDF最早由Tombran-Tink等从人胎儿视网膜色素上皮细胞培养调理液中纯化分离出来，能诱导培养Y79视网膜母细胞瘤细胞的神经元分化，具有神经营养作用。PEDF由视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium, RPE)旁分泌至视网膜感光细胞间基质，对视网膜的分化起重要作用。胎儿和年轻人的RPE有较高的PEDF基因表达，而衰老的RPE细胞中PEDF基因表达下调。在视网膜内核层、神经节细胞层、脉络膜、睫状体、角膜内皮细胞和上皮细胞及光感受器均有PEDF存在。Dawson等[21,22]1999年首次发现PEDF还具有很强的抑制血管作用，正常人的房水、玻璃体腔中有较高浓度的PEDF，可能是维持角膜玻璃体等眼内组织无血管结构的主要原因。认为PEDF是一种双重作用的因子，不仅具有神经营养作用，还具有抗血管生成的作用。

    2.2 PEDF与糖尿病视网膜病变的关系 随着DR发病机理的多方向及深入研究，血管抑制因子的作用已被研究者所重视。PEDF被认为是最有效的天然血管抑制因子，近年来人们对其进行了较为广泛的研究，并且一致认为，在DR中PEDF是一个保护性因子。抽掉玻璃体中的PEDF，抗血管生成的活性消失，表现出刺激血管生成的活性增强。DR的最早病理改变为视网膜微血管周细胞丧失及功能障碍，细胞培养证明，AGEs损伤培养的周细胞， PEDF可保护周细胞免受AGEs的损伤，这一过程是通过PEDF的抗氧化特性来实现的。AGEs或活性氧族（reactive oxygen species,ROS）可抑制视网膜周细胞内PEDFmRNA的表达，造成PEDF水平下降，而PEDF水平的下降可使氧化应激诱导的周细胞凋亡及功能障碍进一步加剧[23],从而促使DR的进展，微血管瘤形成，血管渗漏，内皮细胞增殖、移行、新生血管形成。也有研究显示，PEDF参与了调节PDR患者视网膜前新生血管膜的形成[24]，这说明，PEDF的作用贯穿与DR病程的全过程。大量临床实验表明DR患者房水及玻璃体中PEDF水平低于正常对照组，PDR患者的这种趋势更加明显[15,16,25]。造成DR患者眼局部PEDF水平下降的原因尚未完全明确：体外细胞培养提示，高葡萄糖可直接下调RPE细胞的PEDF表达。学者们对PEDF抑制血管生成的机制进行了大量的研究，动物实验表明，静脉注射PEDF可抑制AGE介导的VEGF所引发的血管渗漏[26]，全身及玻璃体腔注射人重组PEDF可明显抑制高浓度氧或缺血诱导的视网膜新生血管形成。细胞培养亦证明，PEDF可抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖与迁移[27,28]。这些研究明确了在DR的早、中、晚期PEDF的保护性作用持续存在，糖尿病视网膜局部PEDF水平的减少削弱了这种保护性作用，为DR发生创造条件或促使DR发生、发展及恶化。

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