【摘要】  人们对眼压升高致视神经损害提出了机械学说和血流学说，但随着对青光眼神经损害机制研究的深入，发现兴奋性神经递质谷氨酸在视网膜神经节细胞损伤中起着重要作用，且神经节细胞是以凋亡的方式死亡的。本文就谷氨酸致视网膜神经节细胞凋亡以及其可能的防治方法等方面进行综述。

　　【关键词】  视网膜神经节细胞；谷氨酸；凋亡

　    青光眼是严重损害视力的常见眼病，其发病率占全民的1%，所以一直是眼科工作的重点和难点，但目前对该病的病因和发生发展机制上不十分清楚，长期以来人们对青光眼关注的唯一目标是眼压，并就眼压升高对视神经的损害提出两个学说：机械学说和血流学说。这些学说认为高眼压对眼球内部组织，特别是对神经的压迫，超过了它的承受限度，直接影响视神经的功能；另外又压迫从筛板通过的神经纤维，使节细胞轴浆流动受阻，神经营养因子不能流向胞体，导致细胞正常代谢障碍而死亡。血流学说认为青光眼视神经损害的部分原因是由于视乳头的血流异常所致［1］，近年来采用彩色多普勒、激光多普勒测速仪检查发现青光眼视网膜及眼动脉的血流存在异常，以慢性单纯性青光眼为多［2］。

　　1  谷氨酸在青光眼发生发展中的作用

　　随着对青光眼神经损害的研究深入，发现视神经损害是以视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的形势发生的［3～4］，而导致青光眼神经损害，即视网膜神经节细胞凋亡的主要因素是谷氨酸。近年来针对视网膜缺血缺氧后兴奋性氨基酸(EAA)释放过多，EAA受体敏感性增高，人们提出“兴奋毒性”这一概念。谷氨酸是中枢性神经递质，同时也是视网膜主要的神经递质［5］，它主要存在于神经末梢谷氨酸囊泡内，释放后作用于其受体，很快被酶降解和神经元胶质细胞重摄取而清除。谷氨酸是视网膜的主要兴奋性递质，它在神经元内以较高浓度存在，在局部（突触内）短暂释放，正常情况下不引起毒性。但在眼压升高时，视网膜缺血缺氧，引起谷氨酸大量释放，对视网膜神经节细胞产生毒性作用。由于下面3种原因引起细胞外谷氨酸浓度升高：（1）升高的压力作用于细胞体造成受损细胞细胞膜的通透性增加，细胞外谷氨酸增加；（2）Müller细胞具有清除谷氨酸的功能，在高眼压缺血缺氧时损害了Müller细胞的功能，清除减少；（3）死亡细胞崩解溢出大量的谷氨酸［6］。谷氨酸对视网膜的损伤机制：细胞间隙大量谷氨酸过度刺激突触后神经元细胞膜上对应的受体，受体门控离子通道开放，使Ca2+、Na+、Cl-、水进入细胞内，水钠潴留，导致神经元细胞水肿坏死，细胞外高K+、低Na+进一步加重神经元损伤；同时细胞内Ca2+重新分布；谷氨酸刺激细胞表面受体，尤其是NMDA受体后，引起大量Ca2+内流，大量Ca2+激活了钙敏感酶，如核酸内切酶、蛋白激酶C、一氧化氮合成酶（NOS）等。NOS催化L-精氨酸合成一氧化氮（NO）,NO可直接对邻近细胞产生毒性，同时合成毒性复合物ONOO-及其他氧自由基，导致神经节细胞死亡；酸中毒也加重损伤。Lucas等［7］给小鼠皮下注射谷氨酸发现引起视网膜神经节细胞和内核细胞神经元的损伤和死亡，Vorwerk等［8］在鼠玻璃体腔内每隔5天注射2.5mmol/L的谷氨酸1μl，连续3个月，RGC数为56000±9600，而对照组RGC数为96500±8500,Dryer等［6，9］报道青光眼患者玻璃体中谷氨酸的浓度是白内障患者玻璃体中谷氨酸浓度的2倍；实验性猴青光眼玻璃体中谷氨酸浓度为（59.7±1.3）μmol/L，视网膜表面是（80.3±7.8）μmol/L，而正常猴玻璃体和视网膜表面的谷氨酸浓度分别为（12.3±1.5）μmol/L和（12.3±2.3）μmol/L。但值得一提的是也有文献报道NMDA受体激活不是通过电压门控依赖钙通道引起钙内流；钙离子通道阻滞剂尼群地平不能减少谷氨酸介导的钙离子升高；且钙离子进入细胞内的机制不同，对神经元的毒性也不同：Ca2+通过谷氨酸受体进入细胞可导致细胞的死亡［10］，而K+［11］或氰化物［12］也可使Ca2+浓度增加，却对神经元无毒性。因此导致神经元死亡的钙离子升高的机制和来源还不完全清楚。

[1] [2] [3] 下一页