眼睑基底细胞癌与其相关基因的研究进展

    【摘要】眼睑基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)是眼睑恶性肿瘤中最常见的一种，虽然其发病缓慢，恶性程度和转移性较低，但发病人数的逐年增多，己引起人们高度重视。研究显示，多种癌基因的异常表达在眼睑BCC的发生发展过程中有着重要作用。研究癌相关基因在BCC发生、发展及转移机制中的作用，对于揭示BCC的生物学行为与探索有效的防治方法具有重要意义。本文复习文献，对与眼睑基底细胞癌有关的基因作一简要综述。
    【关键词】眼睑；基底细胞癌；基因。

    随着老年人寿命的延长，眼睑基底细胞癌(basa1 cell carcinoma，BCC)作为一种最常见类型的眼睑恶性肿瘤，其发病人数已显示出逐年增多的趋势。虽然其发病缓慢，恶性程度和转移性较低，但对眼睑造成的畸形和面容的损害是不容忽视的，已引起人们高度重视。其病因至今尚不明了，其诱发因素与日光、紫外线、放射线、砷剂及遗传等因素有关[l,2]。随着现代分子生物学和肿瘤学研究的发展，人们逐渐认识到恶性肿瘤的发生系多因素、多阶段、多基因异常累计的过程[3]。近几年研究显示，多种癌基因的异常表达在眼睑BCC的发生发展过程中有着重要作用。本文就目前发现的与眼睑基底细胞癌有关的基因作一简要综述。
    一、肿瘤相关基因的概念及其作用
    与肿瘤发生发展相关的基因主要有两大类，即癌基因(oncogene)和抑癌基因(tumor suppressor gene)，癌基因和抑癌基因是正常细胞中主要在胚胎期及生命早期表达的一类基因，在正常情况下，它们作为每个细胞基因组中的正常成分，为细胞正常生存所必需的蛋白质编码，其实质上是控制细胞分裂和分化的基因，在维护细胞的正常功能中发挥重要作用[4]。癌基因最早被发现于鸡肉瘤中，由于来源于逆转录病毒，故又称为病毒癌基因，但后来的研究发现，在正常细胞中含有癌基因的同源序列，因此把这些同源序列称为原癌基因(proto-oncogene)；原癌基因是细胞的正常基因，他们主要在胚胎期表达，对调节细胞的分裂分化具有重要作用。在正常细胞中一般只有低水平的表达或不表达，当被某种因素激活，则成为具有转化细胞活力的癌基因。抑癌基因又称为抗癌基因或隐性癌基因(recessive oncogene)，是一类存在于正常细胞中，与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因。原癌基因能促进细胞增殖，抑制细胞分化和细胞凋亡，而抑癌基因作用则与之相反。当某种原因使原癌基因激活或抑癌基因失活，均可导致细胞过度增殖、分化，凋亡受阻，最终引起肿瘤的发生[5-7]。
    二、眼睑基底细胞癌及其特点
    眼睑基底细胞癌是中老年常见的癌症之一。通常发生于暴露日光的皮肤上，占所有眼睑恶性上皮性肿瘤的80%～90%，好发于下睑及内眦，BCC是生长缓慢的肿瘤，病程一般较长，最长可达20a。BCC一般只局部侵袭，很少转移，但若不及时治疗，肿瘤可侵及眼轮匝肌、睑板和眶骨，并可经眼眶向颅内侵犯[8-10]。近年来随着人口的高龄化，BCC有逐渐增多的趋势。
    组织学上，BCC的细胞与表皮的基底细胞相类似，有些BCC可表现为向附件结构方向分化。典型的特征为外周细胞呈栅状排列，以及瘤巢周围弱隙形成，常有红染的基质围绕，BCC细胞与正常的表皮细胞不同，表现为细胞核质比率较大，光镜下不见细胞间桥。常见的组织学类型有：实体型BCC、硬化性BCC、腺样型BCC、色素型BCC、角化型BCC和混合型BCC等[10,11]。

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