4.c-fos基因
    c-fos基因定位于染色体14q21～q31，是核内癌基因，编码55kb的核磷蛋白。即p55fos，由380个氨基酸组成，其主要作用是诱导细胞转化、影响细胞增生和分化的调节。p55fos具有DNA结合能力，从而调节细胞内其他基因的表达。有报道培养的良性鳞状乳头瘤细胞经转染c-fos基因能发生恶性转化，这有可能是c-fos基因激活过度表达，导致c-fos调控的细胞基因表达改变的结果，但c-fos癌基因不能单独导致恶性的转化。在正常皮肤，c-fos mRNA在棘细胞中的表达强度比基底细胞强[26,27]。研究报道显示，在日光性角化病和Bowen病中棘细胞的c-fos mRNA的表达也较基底细胞强。在所有被检的BCC中，c-fos mRNA的表达显著减少。结果表明，c-fos的表达可能参与了人体内角化细胞的分比过程而没有参与肿瘤的形成过程。在BCC中，组织学证实有转移的比局限性的肿瘤细胞巢显示了更高的c-fos基因产物的表达，这提示，c-fos的表达程度与肿瘤的恶性进程和肿瘤的侵袭能力密切相关[28,29]。
    5.erbB癌基因
    erbB癌基因包括c-erbB-1和c-erbB-2。c-erbB-1癌基因表达蛋白是表皮生长因子受体(EGFR)；c-erbB-2癌基因表达蛋白不同于EGFR，具有酪氨酸激酶活性，为一未知配体的受体，两种癌基因表达蛋白对正常角朊细胞增殖与分化具有调控作用。人c-erbB-1位于染色体7pll～p13，c-erbB-2定位于染色体17q21。若c-erbB-2基因活化，结构发生改变将导致过度表达，能产生大量的生长因子或生长因子受体；同时c-erbB-2本身也具有类似被结合生长因子受体的特征。它可以通过模拟生长因子发挥作用，参与受体信号的处理，起到干扰破坏作用，增强有丝分裂、促进肿瘤的发生[30]。研究显示[31-33]，c-erbB-1癌基因蛋白在正常人表皮基底细胞层表达最强，随着角朊细胞分化其表达明显减弱，角质层表达阴性；c-erbB-2癌基因蛋白则在分化较好的颗粒细胞层高水平表达，基底细胞层表达明显减弱。提示c-erbB-1主要参与表皮细胞增殖，c-erbB-2主要参与分化作用。BCC组织中c-erbB-1癌基因蛋白表达有不同程度增殖，分布特点是外周增殖活跃，肿瘤组织过度表达，肿瘤中央增殖相对不活跃细胞表达减弱；而c-erbB-2癌基因蛋白在BCC组织中表达明显减弱。
    6.p53基因
    p53基因既是原癌基因，又是抑癌基因[34-36]。野生型p53基因是抑癌基因，而突变型p53基因则是一种癌基因。p53蛋白首先在SV40转化的小鼠细胞中被发现，野生型p53定位于染色体17pl3.1，其产物是53kDa的核磷酸蛋白，由393个氨基酸组成，具有与双链或单链DNA结合的能力，能调节细胞生长周期，在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖过程中起着重要作用。由于其半衰期短(约3h)，且含量低，应用常规的免疫组化方法一般难以测出组织细胞中的p53蛋白。若p53丢失、突变或与病毒蛋白结合而失活，则导致恶性细胞的生长而引起肿瘤。p53突变是人类肿瘤中最常见的基因改变。50%以上人类肿瘤有p53基因的突变，其表达与肿瘤的分化程度关系密切，分化愈差阳性率愈高，主要在恶性肿瘤细胞核中表达。Helander等[37]也报道，p53在SCC和BCC中表达减少(相对于正常皮肤、银屑病和培养的角化细胞抹)。而Moles等[38]用PCR和SSCP方法研究发现48%(9/19)的BCC存在p53基因的突变。
    7.p16基因
    p16基因是一种抑癌基因，1993年由Serano等发现，位于人第9号染色体9p21区，大小30kb，编码一个由148个氨基酸组成的分子量约为16000的蛋白质。p16以纯合缺失或杂合缺失最常见。其蛋白通过与CDK4结合并抑制其作用，抑制细胞增殖。功能性pl6的缺失可导致持续性Rb磷酸化和细胞的失控性增殖，阻止细胞由G1 期进入S期，使细胞增殖受阻。pl6基因产物作为细胞周期的负性调节成分，其功能的丧失会导致对Rb磷酸化抑制的解除，促使细胞增殖加快。研究发现，许多肿瘤均有p16基因的缺失或突变，Saridaki等[39]在67例BCC中发现有55%(37)存在pl6杂合缺失。牛膺筠等[40]的研究显示，40例BCC中pl6的阳性率为70%，而比癌旁组织100%的阳性率明显降低。说明pl6基因的异常可能在许多肿瘤的发生中起重要作用[41,42]。

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