2  发病机制

　　翼状胬肉的发病机制比较复杂，目前已经提出了多种学说：如免疫学说、成纤维细胞转化和结膜移行学说、角膜缘干细胞功能障碍学说、角膜缘干细胞移行学说等，现将近几年来有关翼状胬肉发病机制的研究总结如下。

　　2.1  紫外线的生物学效应  紫外线的生物学效应是一种光生物反应，它对细胞和分子的影响是通过对DNA的作用，当DNA受到易吸收波长(260nm左右)的大量紫外线照射后，其中一条链上相邻的两个嘧啶核苷酸以共价键相连，形成环丁烷嘧啶碱的二聚体，此二聚体不能参与DNA双螺旋的形成，从而影响核小体及染色体的结构［11］，同时在DNA暴露于电离辐射后诱导的双链损伤修复中起主要作用的DNA-PK（含有丝氨酸苏氨酸蛋白激酶的细胞核酶）表达率低，未能有效地修复DNA双螺旋链，使DNA半保留复制叉的形成和正常复制受到破坏［12］，如 P53基因突变，导致了胬肉的形成和发展。　Bernstein等［13］实验表明：慢性、低剂量紫外线照射可以使成纤维细胞发生转化，出现异常弹性蛋白基因的表达，合成异常的弹性物质。近年来研究还表明环境因素，如强烈的光线照射等，可造成Bowman膜及角膜浅层蛋白质的变性，并堆积于角巩膜缘，形成隆起，进而造成泪膜变薄，隆起部位的粘蛋白减少，从而发生表面干燥和缺氧，引起角膜的新生血管形成与增生和纤维血管组织的增殖；而结膜毛细血管内皮细胞由于长期暴露于紫外线下而发生细胞内玻璃样变，导致成纤维细胞代谢障碍，最终胶原纤维和弹力纤维发生变性。组织学上，翼状胬肉的病变表现为增生和变性并存，Jaros等［14］认为变性的成分并不是弹力纤维，因为它们不能被弹性蛋白酶分解，这种特殊类型的胶原纤维变性，即具有弹力纤维染色特性者，称之为弹性样物质变性或弹性样组织变性，偶尔可发生钙化。紫外线照射导致的变性与翼状胬肉病理组织的变性成分是否为同一物质，目前尚无文献报道。

　　2.2  免疫反应  翼状胬肉病变组织中有大量的淋巴细胞、浆细胞浸润和肥大细胞反应，说明翼状胬肉发病机制中存在着免疫因素。Pinkerton等［5］研究发现翼状胬肉组织中有IgG、IgE存在。国内柳林发现在胬肉病变处除有大量IgG、IgE外，还有少量IgA、IgM，且在基底膜检测到呈颗粒状沉积的免疫球蛋白和C3，提示翼状胬肉与Ⅰ型、Ⅲ型变态反应均有关。翼状胬肉中的肥大细胞数量与正常组织比较差异有显著性，Batrus［15］检测了12例翼状胬肉样本及10例正常结膜样本，发现前者每立方毫米肥大细胞数是后者的2倍。推测肥大细胞在翼状胬肉的免疫反应中发挥着重要作用。在抗原刺激下，淋巴细胞浸润、增殖与分化，B细胞转化为浆细胞产生免疫球蛋白。IgG、IgE对肥大细胞的黏附作用和C3a、C5a对其直接的刺激作用，使肥大细胞脱颗粒，释放生物活性物质组胺、5-羟色胺及碱性成纤维细胞生长因子［16］，还可能释放血管内皮生长因子、血小板源性生长因子和表皮生长因子等，从而导致一系列组织病理变化。如在增殖和脱颗粒的肥大细胞周围，可见成纤维细胞增多、聚集、活性增强，胶原纤维及弹力纤维增生和变性，新生血管及上皮细胞大量增生，炎性细胞浸润等等。

　　2.3  成纤维细胞  紫外线照射使成纤维细胞发生转化，使之具有了特殊的生理学特性。Cameron认为［17］成纤维细胞核中DNA被紫外线照射后致细胞生长特性发生变化而具有侵袭性；Chen等［18］指出培养的翼状胬肉中成纤维细胞生长特性异于正常结膜成纤维细胞，如：培养的正常结膜成纤维细胞可受到外源性转化生长因子β（TGF-β） 的轻度抑制，而培养的翼状胬肉成纤维细胞却受到外源性TGF-β的促增殖作用并呈剂量依赖性。所以认为成纤维细胞具有转化特性，TGF-β与细胞膜受体结合后的信号传导机制可能发生了变化。但这些细胞仍具有接触抑制(contact inhibition)和贴壁依赖性(anchorage dependence)，与肿瘤细胞所具有的转化特性不完全相同。推论翼状胬肉为转化了的结膜成纤维细胞向心性生长移行，侵入角膜前弹力层与上皮基底层之间，形成灰白色的帽样结构，从而为其头部侵入角膜开辟了通路，结膜纤维血管组织亦随之长入角膜所致。

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