1青光眼药物治疗的回顾
传统的降眼压药物有β-肾上腺素能拮抗剂、α-肾上腺素受体激动剂、缩瞳剂和碳酸酐酶抑制剂。作用机制包括如下3方面:增加小梁网途径的房水引流、减少睫状体的房水产生、增加葡萄膜巩膜途径的房水引流。现将传统抗青光眼药物的使用回顾如下。
1.1眼局部的降眼压药物
1.1.1 β-肾上腺素能拮抗剂 β-肾上腺素能拮抗剂(Beta adrenergic antagonists)简称β-阻滞剂 (beta blockers)本类药物通过阻断肾上腺素和去甲肾上腺素与β受体的结合,使睫状体上皮细胞中环磷酸腺苷(cAMP)水平降低,减少房水的生成,从而降低眼压。在减少房水生成的同时,也可在一定程度上减少房水通过小梁网的外流量[1]。不良反应多见于心血管系统和呼吸系统,禁用于较严重心血管系统疾病和呼吸系统疾病者。目前临床上使用的β-阻滞剂主要有5种:倍他洛尔(Betaxolol) 为选择性β1受体阻滞剂,具有一定的钙通道阻滞功能,可以改善因视网膜缺血造成的神经节细胞的调亡[2]。也有研究发现它可以一定程度上保护神经节细胞免于因谷氨酸水平升高造成的损害[3]。噻吗洛尔(timolol)、左布诺洛尔(Levobunolol,Betagan)、卡替洛尔(Carteolol )、美替洛尔(Metipranolol)都是非选择性β-阻滞剂。长期使用噻吗洛尔患者视网膜血管管径相对增加,视神经纤维层显著增厚,视杯显著缩小并伴有视盘颜色恢复。多变量分析显示,这些眼底改变与治疗中的眼压下降无明显相关性[4]。
1.1.2 α-肾上腺素受体激动剂 肾上腺素:是第一种用于治疗POAG的拟交感活性药物,对α和β受体均有兴奋作用。其降压作用机制是增加房水排出,也能部分地减少房水生成。肾上腺素可引起一过性结膜血管收缩,随后出现反跳性血管舒张及严重的红眼症状,导致结膜色素沉着。可乐定(clonidin)、阿可乐定(apraclonidine)和溴莫尼定(brimonidine)分别为第一代、第二代和第三代的选择性α2受体激动剂。对心肺的副作用较小。主要的副作用为过敏反应,阿可乐定和溴莫尼定均可导致过敏反应,但前者程度较重,这可能与前者快速氧化成能产生抗原及触发过敏反应的反应物有关。其他不良反应包括口干、疲倦和抑郁等。这类药物还应慎用于抑郁患者,特别是正在使用三环类抗抑郁剂或单胺氧化酶抑制剂的患者。因为存在发生中枢神经系统抑制的危险,溴莫尼定的应用应该十分谨慎,至少对于小于5岁的幼儿尤应如此。此外,有研究表明溴莫尼定通过防止线粒体内膜的跨膜电位下降和抗调亡基因BCL-2表达水平的下降而显示出了一定的抗视网膜神经节细胞调亡的作用,从而可以提高受损神经节细胞的生存率[5-7]。因此,溴莫尼定在对β-阻滞剂无效或需联合用药的患者显示了较好的疗效。
1.1.3局部应用碳酸酐酶抑制剂 碳酸酐酶抑制剂包括多佐胺(dorzolamide)和布林佐胺(brinzolamide,Azopt派立明),通过减少房水的分泌而降低眼压。局部用药比全身给药副作用少, 但降眼压效果不及口服制剂。
1.1.4前列腺素衍生物 前列腺素衍生物包括拉坦前列腺素(Latanoprost)、比马前列腺(Bimatoprost)、曲伏前列腺素(Travoprost)、乌诺前列腺素(Unoprostone)和贝美前列腺素(lumegen)等。主要通过增加葡萄膜巩膜途径房水外流而降低眼压,少数药物尚有增加小梁网房水外流的功能,如贝美前列腺素。单用此类药物的降眼压效果比单用其他类药物要好[8,9]。此外,因为这类药物与其它的抗青光眼类药物的作用机制不同,可与其他抗青光眼类药物产生协同作用,加上这类药物的副作用较少,常见的副作用为结膜充血,睫毛增长和虹膜色素增多等,多见于淡褐色虹膜[10,11]。该类药物已成为开角性青光眼的一线用药。考虑到前列腺素受体全身分布的广泛性,除非在其他药物不能达到预期治疗目标的情况,不建议孕妇患者使用[12]。
1.1.5胆碱能受体激动剂 胆碱能受体激动剂又称拟副交感神经药物或缩瞳剂,主要用于临床的是毛果芸香碱 。降压机制在原发性开角型青光眼主要是收缩睫状体纵行肌,牵拉巩膜突和小梁网,使小梁网网眼张开促进房水外流,可降低眼压约20%~30%[13];在原发性闭角型青光眼主要是收缩瞳孔括约肌,产生缩瞳作用,拉紧虹膜,使堆积在前房角周边的虹膜离开前房角前避 ,开放房角。这类药物全身副作用较少,比其他抗青光眼药物便宜。缺点是瞳孔缩小、近视加深、前葡萄膜炎、视力下降等。
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