1.5细胞因子以及生长因子的作用

    1.5.1转化生长因子-β  房水浸泡晶状体，含有各种细胞因子和生长因子，其中转化生长因子-β( TGF-β)占相当大的分量。TGF-β能够调节细胞增殖、迁移，促进和抑制细胞外基质合成，所以在创伤愈合及肉芽组织形成中起着很重要的作用。TGF-β可以诱导许多生长因子，例如结缔组织生长因子、血小板源生长因子、成纤维细胞生长因子(FGF)以及自身诱导TGF-β1。一般地，TGF-β促进细胞外基质合成，抑制大多数细胞的增殖。TGF-β信号穿过一对横跨膜的受体作用到丝氨酸-苏氨酸激酶和下游Smad蛋白介质。Smad2和Smad3被TGF-β受体Ⅰ型激酶激活后和Smad4一起磷酸化，然后与核杂交[9]。Smad的磷酸化是上皮细胞间质转化过程的关键步骤。作为参与组织修复的分子，Smad2和Smad3的表达都有重要作用。例如，Smad2在纤维原细胞向肌纤维原细胞转化中介导α平滑肌肌动蛋白的表达[10]，而Smad3信号上调参与调节上皮—间质转化早期阶段主要转录因子Snail的表达[11]。在一种晶状体上皮细胞系α-TN4，加入外源性TGF-β30min内磷酸化或激活Smads，激活的Smads引起Snail表达的上调。

    1.5.2表皮生长因子  表皮生长因子( EGF)对成纤维细胞和肉芽肿组织有趋化作用,并能刺激成纤维细胞增殖，其作用均通过与细胞膜上的EGF 受体结合后而发生的。Hollenberg和Gospodarowicz 等报告晶状体细胞有针对EGF的受体。Parelman 等报道人眼房水中EGF 浓度为162～1140μg/L。Majima 等[12]观察了EGF 对体外培养的人晶状体上皮细胞的影响,发现浓度为1.0μg/L时最大限度地促进晶状体上皮细胞的生长，浓度为10μg/L 时，不仅能促进晶状体上皮细胞生长，而且能促进晶状体前囊膜纤维化。所以白内障术后残留晶状体上皮细胞暴露于房水,房水中正常EGF 浓度就足以促进晶状体上皮细胞增殖。

    1.5.3成纤维细胞生长因子   成纤维细胞生长因子（FGF）分为酸性(aFGF) 和碱性(bFGF) 二种形式， FGF 存在二类受体：一类是高亲和力受体，属酪氨酸蛋白激酶类受体；另一类是低亲和力受体，即肝素样受体。bFGF具有多种生物学活性，既能有效促进细胞分裂和促进人晶状体上皮细胞增殖，还可促进其胶原合成[13]，从而参与后发性白内障的形成。有研究采用ELISA测定法证实了FGF 在人晶状体上皮细胞生长过程中有明显的促增殖作用[14]。Nishi等[15]发现白内障术后体外培养的晶状体上皮细胞培养液中bFGF含量升高。白内障囊外摘除并人工晶状体植入术后，房水中bFGF 的浓度增加。

    1.5.4血小板源性生长因子   血小板源性生长因子( PDGF)的生理作用有：对白细胞和成纤维细胞的趋化性，刺激成纤维细胞的胶原化，促细胞分裂。已经证实PDGF 能影响晶状体的发育,正常人房水中PDGF 能调节人晶状体上皮细胞的增殖、移行、分化,从而调节晶状体正常功能[16]。PDGF 浓度超过房水中PDGF正常浓度时能促进晶状体上皮细胞异常增殖,并促使晶状体上皮细胞向成纤维细胞转化[17]。McAvoy 等通过研究发现在新生鼠的晶状体培养液中, PDGF能够维持晶状体的透明度和相当程度的晶状体上皮细胞的正常生长。

    1.5.5肿瘤坏死因子  肿瘤坏死因子（TNF）对成纤维细胞有致分裂作用, 能刺激成纤维细胞增生，并与EGF有协同作用。TNFα对于上皮细胞纤维化转变有激活作用[18]。TNF参与白内障术后炎症反应,且能促进术后晶状体上皮细胞增殖[19]。TNF可促进晶状体上皮细胞中细胞外基质沉积和囊膜纤维化,导致后囊混浊[20]。有研究发现TNF 能促进牛晶状体上皮细胞增殖。

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