【摘要】  　　中枢神经损伤后，由于其所处微环境存在多种轴突生长抑制因子，它们主要通过细胞膜上一个复合受体将抑制信息传递至细胞内，导致生长锥塌陷，轴突生长受到抑制。据此，人们设计了各种方法去除轴突再生时的抑制作用。本文简要的介绍了这些研究。

    【关键词】  中枢神经系统　损伤　再生　去抑制作用

　　Research development on disinhibition of the regeneration after CNS injury

    Xiao-Lei Yin, Jian Ye, Chun-Lin Chen

    Foundation items: National Natural Science Foundation of China (No.30572009) ；Sci & Tech Research Project Foundation of Scientific Committee of Chongqing (No.2005BB5273)

    Department of Ophthalmology, Daping Hospita1, the Third Military Medical University, Chongqing 400042, China

    Abstract  Axons in the adult central nervous system（CNS）are unable to regenerate after injury due to the growth-inhibitory proteins present in CNS myelin. Inhibitors signal through a common receptor complex in neurons caused collapse of the growth cone and prevent axon growth. Based on these, there are plenty of researches on disinhibition of axon regeneration. This review focused on these researches.

    · KEYWORDS: CNS；injury；regeneration；disinhibition

　　 0引言

    目前研究表明，中枢神经系统髓磷脂（CNS myelin）中存在大量的轴突生长抑制因子如MAG[1-3]、OMgp[4]、CSPG[5]、Nogo[6-8]（包括Nogo-A，Nogo-B，Nogo-C三种蛋白，其中Nogo-A抑制神经再生的作用最强[9,10]）造成了成年哺乳动物中枢神经损伤后再生困难。它们主要是通过神经元上一个由NgR[11,12]、 p75NTR[13]和LINGO-1[14]组成的复合受体[1,4,11,14,15]　将抑制信号传入细胞内，激活Ras家族RhoA[16,17]，通过ROCK/LIM激酶[18]引起肌动蛋白解聚导致生长锥塌陷[11,12,14]，起到抑制轴突再生的作用。这些研究结果对去除中枢神经损伤后再生修复抑制作用提供了基础。去抑制作用的研究目前主要有以下几种方式：引入特异性物质[16,19]，对神经元细胞内传导的抑制信号进行阻断；使用抗体[20,21]，封闭抑制蛋白；借助基因敲出[11,22]，制作抑制因子缺失突变体，或改变抑制因子受体，关闭其产生生物效应；在细胞内形成特异的siRNA（small interference RNA），对受体蛋白、信号蛋白的形成进行RNA干扰（RNAi）[23,24]。从而使去除中枢神经损伤后再生修复过程中抑制作用成为可能。

[1] [2] [3] [4] [5] 下一页