KGF(角质细胞生长因子)是一种源于成纤维细胞的上皮有丝分裂原[29,30],在体外及体内[31,32]均可刺激角膜上皮细胞生长。IL-1β可选择性上调角膜缘成纤维细胞的KGF转录表达[33],并且角膜缘成纤维细胞表达KGF较角膜成纤维细胞多[21]。以此可以解释角膜缘干细胞可在创伤愈合早期就可被激活。IL-1β~IL-1R调节轴选择作用于含干细胞的角膜缘区,调节上皮与间质的相互作用,间接导致干细胞的激活。
IL-1β对许多细胞因子均有上调作用,对此上调作用,不同细胞因子达到上调峰值的时间不同,不同部位的细胞因子上调峰值时间亦不同。如:HGF(肝细胞生长因子)在角膜缘成纤维细胞达到上调峰值时间为4小时,而角膜成纤维细胞则在24小时。说明角膜缘成纤维细胞对IL-1β反应迅速而活跃。
所有细胞因子和受体的上调均可被放线菌素D抑制,说明这种上调受控于转录水平。许多细胞因子上调节机制可能由某些原癌基因的诱导而间接介导[22]。
许多生长调节细胞因子在控制上皮生长和分化中存在潜在交互作用。如IL-1β可通过IL-1β~IL-1R调节轴对许多细胞因子的作用进行调节。
角膜缘区细胞因子种类繁多,各种因子调节角膜缘干细胞增殖分化机制复杂,尚待进一步研究。
四、发展与展望
随着对角膜缘干细胞增殖分化调节机制的逐渐了解,对于各种眼表疾病的治疗将有将新的突破,包括新药物的开发及指导手术方法的改进等。比如,培养后角膜缘干细胞移植治疗眼表疾病已是目前国内外眼科界研究热点之一。
上一页 [1] [2] [3] [4] |