3  讨论

    TGF-β对晶状体上皮细胞的主要作用是抑制细胞增殖，促进细胞分化，这种分化作用包括两个方面，一方面是促进晶状体立方形上皮细胞分化为晶状体纤维细胞，是正常的生理发育过程；另一方面则是促进上皮细胞异常分化，导致细胞变长、梭形细胞样改变以及成纤维细胞化，并且可致细胞内细胞器减少，RNA聚集，细胞质凝集，二级溶酶体明显增多等，出现细胞凋亡[1-2]，是一个病理过程，与白内障形成关系密切。已有实验表明，TGF-β可在体内及体外引起白内障样改变[3-5]。

    TGF-β通过与相应受体结合，引发信息传递，从而发挥其生物学作用。TGF-β受体主要有TGF-βR1、TGF-βR2和TGF-βR3三型，其中TGF-βR3并不参与信号传递过程，也不介导TGF-β的生物学效应，TGF-βR1、TGF-βR2是主要的功能性的受体，介导几乎所有的TGF-β功能，TGF-βR1要有TGF-βR2的同时参与才能与TGF-β结合，而TGF-βR2虽然不需要TGF-βR1的存在就可以与TGF-β结合，但必须有TGF-βR1同时参与才能进行信息传递，因此，两种受体形成聚合体对于TGF-β和细胞之间的信息传递十分重要[6]。研究TGF-β对晶状体上皮增殖与分化的影响时，应考虑到其相应受体表达的情况。有关晶状体上皮细胞TGF-β受体表达与年龄间的关系少见报道。我们实验中采用的1~6个月龄大鼠，大致反映了大鼠由幼年到成年的变化。结果提示，大鼠由幼年至成年过程中，晶状体上皮细胞中TGF-βR1和TGF-βR2在转录及蛋白水平的表达逐渐降低，提示对TGF-β的敏感性与年龄呈负相关，说明晶状体发育成熟后，其上皮细胞分化活动逐渐减弱，进入一个发育稳定期。

    白内障手术后，房水中bFGF和TGF-β含量增加[7]，bFGF促进残留的上皮细胞增殖并移行到后囊膜，TGF-β则促进上皮细胞转分化为梭形细胞，多层排列，聚集成斑块样，使囊膜皱缩，形成后发障[8]。我们的结果发现，幼年晶状体上皮细胞比成年晶状体上皮细胞同时表达更多的TGF-β1和TGF-β2受体，提示两者形成的聚合体对TGF-β更敏感，也说明儿童白内障术后比成人更容易发生后发障。

    长期应用糖皮质激素可引起激素性白内障，可能也与TGF-β或/和TGF-β受体异常表达有关，由于糖皮质激素可能影响TGF-β受体表达，增殖、移行至赤道部的晶状体上皮细胞不能正常分化，则继续移行至后囊下堆集，形成后囊下混浊[9-10]。流行病学资料表明，儿童较成人对激素更敏感，更易发生激素性白内障[9-11]。从受体表达角度分析，可能是发育过程中，幼年晶状体上皮细胞中较成年晶状体有更多的TGF-β受体表达，因糖皮质激素的抑制作用，幼年晶状体上皮细胞中TGF-β受体较成人下降剧烈，细胞的正常分化抑制更明显，而成人晶状体上皮细胞已处于发育稳定期，虽然TGF-β受体表达也受到抑制，但所受到的影响不如处于旺盛发育过程中的幼年晶状体上皮细胞。

    由以上分析可以看出，由于儿童晶状体上皮细胞表达更多的TGF-β受体，对TGF-β敏感，使得更容易发生后发障及激素性白内障，因此我们推测，儿童有可能较成人更容易发生与TGF-β及其受体密切相关的晶状体疾病。

【参考文献】
  [1] de Iongh RU, Gordon-Thomson C, Chamberlain CG, Hales AM, McAvoy JW. TGF-beta receptor expression in lens: implications for differentiation and cataractogenesis[J]. Exp Eye Res，2001， 72(6): 649-659.

[2] Banh A, Deschamps PA, Gauldie J, et al. Lens-specific expression of TGF-?茁 induces anterior subcapsular cataract formation in the absence of smad3[Ｊ]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2006，47(8):3450-3460.

[3] Hales AM, Chamberlain CG, Dreher B, et al. Intravitreal injection of TGF beta induces cataract in rats[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1999，40(13):3231-3236.

[4] Dwivedi DJ, Pino G, Banh A, et al. Matrix metalloproteinase inhibitors suppress transforming growth factor-?茁-induced subcapsular cataract formation[J]. Am J Pathol，2006，168(1):69-79.

[5] de Iongh RU, Wederell E, Lovicu FJ, et al. Transforming growth factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition in the lens：a model for cataract formation[J]. Cells Tissues Organs，2005，179(1):43-55.

[6] Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor ?茁 in human disease[J]. N Engl J Med，2000，342(5):1350-1358.

[7] Wallentin N, Wickstrom K, Lundberg C. Effct of cataract Surgery on aqueous TGF-beta and lens epithelial cell proliferation[J]. IOVS，1998，39(8):1410-1418.

[8] Wallentin N, Lundberg C. Steroid and anti-CD18 treatment have no effect on after-cataract formation following surgery in rabbits[J]. Curr Eye Res，2000，20(5):384-393.

[9] Jobling AI, Augusteyn RC. What causes steroid cataracts? A review of steroid-induced posterior subcapsular cataracts[J]. Clin Exp Optom，2002，85(2):61-75.

[10] Symonds JG, Lovicu FJ, Chamberlain CG. Differing effects of dexamethasone and diclofenac on posterior capsule opacification-like changes in a rat lens explant model[J]. Exp Eye Res,2006，83(4):771-782.

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