柴飞燕 严宏

第四军医大学唐都医院眼科 陕西省西安市 710038

目的 探讨谷胱甘肽乙酯滴眼液（glutathione ethyl ester，GSH-EE）对链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的大鼠糖尿病性白内障的作用及其机制。初步探讨肌肽（carnosine，Car）对高浓度葡萄糖（high glucose，HG）诱导人晶状体上皮细胞凋亡的作用及其机制。

方法 实验分为正常对照组（A组）、谷胱甘肽乙酯治疗组（B组）和糖尿病未治疗组（C组），腹腔注射1％STZ（65 mg/kg）枸橼酸缓冲液，血糖>14 mmol/L的大鼠作为糖尿病大鼠。A组和C组给予25 mmol/L磷酸钠缓冲液、B组大鼠给予0.1％GSH-EE磷酸钠缓冲液。定期监测大鼠晶状体混浊的进展。4、 8、13wk时测定晶状体中水溶性蛋白质、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和糖基化终产物含量（advanced glycation end products，AGEs）以及谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GR）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性。晶状体上皮细胞分为三组:正常组、HG组、Car治疗组。高糖孵育24、 48、72、96h时测定晶状体上皮细胞中的Caspase-3的活性。同时利用细胞凋亡原位法（TUNEL）检测凋亡的晶体上皮细胞，并计算上皮细胞凋亡率。

结果 B组大鼠STZ注射后第4 wk晶状体开始出现混浊，第4 wk时B组大鼠晶状体混浊程度显著低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组大鼠为标准，B、C组大鼠晶状体中GSH含量及CAT，GR活性显著下降（P<0.05）。注射STZ后第4、8 wk，B组与C组大鼠晶状体中GSH含量相比，分别增加了17.5％和12.6％，但无统计学差异(P>0.05)。这提示GSH-EE可以抑制晶状体中GSH含量下降。HG孵育48、72、96 h后Car治疗组Caspase-3活性分别比HG组低11%、22%和8%。 TUNEL检测结果显示Car可抑制晶状体上皮细胞凋亡率。HG孵育48、72、96 h后Car治疗组晶状体上皮Caspase-3的活化，使晶状体上皮细胞发生凋亡。Car 可以抑制HG诱导的人晶状体上皮细胞增殖率的下降，Caspase-3酶活性升高和人晶状体上皮细胞凋亡。