姜彩辉 张卯年

解放军总医院眼科 北京 100853

目的 研究探讨视神经内注射组织凝血酶元激活剂tPA治疗视网膜中央静脉阻塞的安全性, 可行性及有效性。同时探讨自由基清除剂Edaravone 对大鼠视网膜静脉阻塞的治疗作用。

方法 实验一第一部分，经兔睫状体扁平部将0.1 ml　tPA 或者BSS注入视神经内研究其安全性和可行性。共分四组，每组6眼。首先将记录VEP的电极植入兔颅骨内。每组分别注入25 μg tPA，12.5μg tPA及BSS，并与第四组正常眼作比较。分别在注入后的第1，3天，1，2和4周行裂隙灯及间接眼底镜检查，记录VEP及ERG，并行病理组织学和免疫组织化学检查。实验一第二部分，首先利用光敏剂及氩激光制备兔眼视网膜静脉阻塞模型，经 FAG确认后随机分组。治疗组(12眼，24支静脉)视盘内注射12.5μg tPA/0.05ml。对照组(12眼，24支静脉)视盘内注射0.05mlBSS。分别在注入后的第 3，7天行FAG检查确认静脉的再通情况，同时行裂隙灯及间接眼底镜检查，并行病理组织学检查。实验二采用相同方法制备大鼠视网膜静脉阻塞模型，静脉阻塞的位置尽量靠近视盘边缘。行眼底荧光造影(fluorescein angiography ,FA)确认视网膜静脉的阻塞情况。将眼底荧光造影显示完全阻塞的眼随机分为两组，每组18眼。在激光照射后1小时，治疗组结膜下注射Edaravone 300μg/0.2 ml ，对照组结膜下注射0.2 ml BSS。每日一次，共3天。术后第3、7天摘除眼球行病理组织学，免疫组织化学检查并制备视网膜匀浆，定量测定视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde， MDA)及白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）的含量。

结果 裂隙灯，间接眼底镜，VEP，ERG，病理组织学及免疫组织化学光镜检查未发现视神经内注射tPA 对视神经和视网膜有明显的的毒性作用和其它损伤。各组视神经切片每1 mm2面积大小的平均细胞数量分别是2481.3±268.2, 2363. 5±301.9, 2455.5±272.1, 及 2417.8±302.9，各组间无显著差异(P = 0.0741)。各组VEP第一个波峰的潜伏期分别是24.60±1.54, 24.09±1.92, 24.01±1.96 and 24.57±1.25 ( P = 0.4112)；各组VEP第一个波峰的振幅分别是123.91±41.77, 145.16±41.22, 132.36±48.22 and 116.78±29.44 (P = 0.0649)。各组ERG的A波的潜伏期分别是5.95±0.42, 5.86±0.41, 5.87±0.46 and 5.81±0.33 (P = 0.6279)；a波的振幅分别是 110.28±13.91, 111.97±15.28, 109.73±15.90 and 107.74±10.87 (P = 0.7248). b波的振幅分别是150.80±11.86, 147.59±13.60, 144.52±16.54 and 141.00±20.46 (P = 0.0957)。治疗组阻塞静脉的再通率是70.0% (14/20)，对照组阻塞静脉的再通率是16.7% (4/24)(P = 0.001)。大鼠静脉阻塞成功后，阻塞部位远端的视网膜静脉立刻出现淤曲、扩张，动脉变细。阻塞后短时间内即出现渗出性视网膜脱离，并逐渐出现视网膜出血，水肿和玻璃体出血。病理组织学显示严重的视网膜出血，水肿，坏死及视网膜脱离。在视网膜静脉阻塞后的第3 天，治疗组和对照组视网膜组织中丙二醛－MDA的含量为分别是272.5nmol/g及352.65nmol/g (视网膜湿重) (P=0.0035)。在视网膜静脉阻塞后的第7天，治疗组和对照组视网膜组织中丙二醛－MDA的含量分别为217.5nmol/g及 318.33nmol/g (视网膜湿重) (P=0.0177)。在视网膜静脉阻塞后的第3天，治疗组和对照组视网膜组织中IL-6的含量为分别为15. 67pg/mg及22.67pg/mg (视网膜湿重)(P=0.0037)。在视网膜静脉阻塞后的第7天，治疗组和对照组视网膜组织中IL-6的含量为17.17pg/mg及25.50pg/mg (视网膜湿重) (P=0.0048)。

结论 经睫状体扁平部向兔视神经内注射tPA操作简单，安全可行，未发现对视神经及视网膜有明显的毒性作用及其它损伤。视神经内注射12.5μg tPA/0.05ml提高了阻塞静脉的再通率。经睫状体扁平部向视神经内注射tPA有望成为局部用药治疗CRVO的新方法。视神经内注射tPA的最佳安全剂量及最佳量-效关系有待进一步研究。 Edaravone能够抑制视网膜静脉阻塞造成的急性缺血所致的脂质过氧化反应；同时又能抑制炎症因子的产生。