眼科药理 2092 AB1237
克拉霉素滴眼液兔眼局部应用后的眼部药动学及角膜通透性研究
张俊杰, 周静, 夏慧芸, 王丽娅
河南省眼科研究所 450003
目的：研究0.25%克拉霉素滴眼液(Cla)给兔滴眼后的眼部药动学及眼内通透性。
方法：采用新西兰白兔，完全随机化分组，分为单剂量组、突击剂量组和去角膜上皮组。单剂量组：双侧眼准确滴入0.25%的Cla 50l后，分别于给药后5、15、30、45、60、90、120、150和180min抽取房水，处死动物后摘取眼球，取角膜组织，分别对房水和角膜组织进行测定。多剂量组：双侧眼每次滴入结膜囊内0.25%Cla 50l, 5min一次，共连续给药6次，分别于末次给药后的30、60、120和180min时取房水及角膜组织进行测定。去角膜上皮组：角膜上皮去除后，0.25%Cla 50l单次滴眼后于不同时间抽取房水，取角膜组织进行测定。药物浓度采用反相高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS-MS）定量测定。
结果：采用反相HPLC-MS-MS法可以排除其他杂质对Cla测定的影响，Cla最低定量浓度为5ng/ml，在5~2500ng/ml范围内线性关系良好。Cla在房水和角膜中的回收率平均分别为98.86%及101.06％。在兔眼角膜上皮完整的情况下,单剂量组在给药后房水中的药物浓度在60min时达最高，为782.18218.14ng/ml；角膜药物浓度在给药后15min时最大为24542.3810638.80ng/g, 180min时为4316.763556.83ng/g。采用3p97药动学软件对单剂量给药后角膜和房水中的药物浓度经时过程进行拟合，得到药物在角膜和房水中的消除半衰期分别为103.3和132.6min。在兔眼角膜完整情况下，突击剂量组在最后一次给药后的30、60 120和180min时的角膜中浓度分别为92255.9417624.57、64552.8216030.14、54981.844246.49和46415.2912589.73ng/g；房水中Cla浓度分别为2016.77435.15、1520.26233.53、1776.60995.80和539.27320.87ng/ml。去角膜上皮组，单次滴眼后30、60 120和180min时角膜中的药物浓度分别为：15528.383589.02、7551.372338.08、4734.711471.79和1874.24694.43ng/g；房水中药物浓度分别为：1.8030.465、706.66211.22、335.42135.02和115.4348.39ng/ml。突击剂量组在最后一次给药后的30、60、120和180min时的角膜中Cla浓度分别是对应时间点单剂量组的7.1、5.6、9.0和10.8倍，分别是去角膜上皮组的5.9、8.5、11.6和24.8倍。均显著高于单剂量组和去角膜上皮组对应时间点的角膜药物浓度（t-检验，p<0.01）。突击剂量组在最后一次给药后的30、60和120min时的房水中Cla浓度分别是对应时间点单剂量组的5.0、1.9和3.5倍，分别是去角膜上皮组的1.6、2.26和5.3倍,均显著高于单剂量组和去角膜上皮组对应时间点的房水药物浓度（t-检验，p<0.01）。
结论：0.25%克拉霉素滴眼液单次滴眼可以透过角膜；在角膜和房水中的消除较慢。多次滴眼后，可以显著增加药物在角膜和房水中的药物浓度；去角膜上皮后，单次滴眼Cla进入房水中的达峰时间可能提前，并且在30min时同角膜上皮完整时单剂量组比较房水药物浓度显著增加。
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