【摘要】目的 观察长春胺注射液对原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变的疗效和安全性。 方法 采用随机对照方法，将原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变患者60例随机分为对照组（30例)、治疗组(30例)，对照组采用妥拉唑林注射液25 mg 患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射，治疗组采用妥拉唑林注射液25 mg 患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射同时应用长春胺注射液20 mg+0．9%NS 250 ml 静滴，1次/d，疗程为20 d。结果 有效率治疗组为76．7%，对照组为40．0%，两者比较，差异有显著统计学意义(U=203．5，P<0．01)。治疗组除3例患者有短暂恶心，头昏，2例有短暂腹痛外，与对照组均无严重不良反应。 结论 长春胺对原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗是有效和安全的。
【关键词】 视神经疾病 脉络膜缺血性病变 长春胺
Abstract： Objective To investigate the treatment effect of vinpocetine injection on primary ischemic optic neuropathy and choroidoretinopathy and its safety. Methods A randomized and controlled study was applied to 60 patients with primary ischemic optic neuropathy and choroidoretinopathy. The patients were assigned into two groups at random: 30 patients in control group and the other 30 ones in trial group. Vinpocetine (2 ml) was injected to the trial group once per day, while tolazoline (25 mg) was given in the same way to the control group for 20 days. Visual acuity, visual field and fundus condition were examined so that the effect of treatment could be evaluated. The safety of the treatment was studied via intraocular pressure, blood pressure, electrocardiogram, routine blood and urine examination, and blood tests for renal and liver function. The main subjects of the two groups before treatment were comparable (P>0.05). Results The difference in effective rate between trial group (76.7%) and control group (40.0%) was significant (P<0.01). There were a few of side effects in some patients and the parameters related to the safety had no significant change before and after treatment. Conclusion Vinpocetine is a safe and effective drug to treat primary ischemic optic neuropathy and choroidoretinopathy.
Key words： optic nerve disease; choroidoretinitis; vinpocetine
原发性视神经视网膜脉络膜缺血性病变是一种多发生于中老年人的急性缺血性疾病，系眼底营养血管发生急性循环障碍所致。其主要为前部缺血性视神经病变(anterior ischemic optic neuropathy，AION)和视网膜中央动脉分支阻塞(branchretinalarteryocclusion，BRAO)。临床以突然无痛性视力减退，视盘水肿及视野缺损为特点，起病急、进展快，常造成严重视功能障碍，甚至失明。本研究应用长春胺注射液治疗眼底缺血性病变30例，疗效较好。
1 资料与方法
1．1 病例选择
1．1．1 病例入选标准 (1)经询问病伤史，视力、眼底、视野等检查符合原发性缺血性病变诊断的患者；(2)病程不超过3个月；(3)疾病程度不限；(4)年龄≥18周岁≤65周岁。
1．1．2 病例排除标准 (1)并发影响视功能的其他眼病及颞动脉炎性AION；(2)孕妇或哺乳期妇女；(3)眼外伤引起的继发性缺血性病变；(4)因全身状况不允许完成各项检查者；(5)对试验药物过敏者；(6)无光感超过7 d 者。
1.1.3 病例分组 共选出符合本试验条件的患者60例，利用随机数字表将患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组患者年龄、病种、病变程度基本相近，具有可比性。
1．2 治疗方法 治疗组应用长春胺注射液(商品名：润坦，郑州羚锐制药有限公司)，20 ml+0．9%NS 250 ml 静滴，1次/d，同时应用妥拉唑林注射液25 mg，患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射。对照组应用妥拉唑林注射液25 mg，患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射，两组疗程均为20 d。
1．3 观察指标 试验前和开始试验后的第5、10、15、20天复查矫正视力和眼底。试验前和结束时检查前节、晶状体、眼底、视野、眼压、血压、心率及血、尿常规、肝肾功能、空腹血糖、心电图，每次注射时询问和观察有无不良反应。
1．4 疗效判断标准 （1）治愈：视力≥1．0，眼底基本恢复正常，视野缺损范围减少>30%以上。（2）显效：视力提高≥0．3，眼底检查视网膜无水肿缺血灶，或基本恢复。视野缺损范围减少15%～30%。（3）有效：视力提高>0．1≤0．3，眼底：视网膜轻度水肿，缺血灶局限。视野缺损范围减少>15%。（4）进步：视力提高<0．1，视野缺损范围减少<15%。（5）无效：视力、视野无变化，眼底缺血灶仍广泛。
1.5 统计学方法 统计分析采用SPSSIL5软件包，数据处理采用Mannwhitney U检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2．1 两组疗效比较 由表1可见，治疗组有效率(治愈+显效+有效)为76．7%，对照组有效率为40．0%，治疗组疗效显著优于对照组(U=203．5，P<0．01)。
表1 两组患者综合疗效比较（略）
2．2 全身检查指标的变化 治疗组患者的心率、血细胞计数、血糖、肝肾功能及眼压均无明显变化；血压均有所降低，但变化差别无统计学意义；有7例患者治疗前心电图有轻微缺血性改变，但治疗后心电图转为正常。不良反应：治疗组除3例有短暂恶心、头昏，2例有短暂腹痛外，与对照组均无严重不良反应。
3 讨论
目前对于原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗方法除对病因治疗外，多建议积极采用中西医综合治疗，如妥拉唑林或复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射，高压氧治疗，体外反搏，口服乙酰唑胺等治疗改善眼动脉供血，或口服维生素B族药物营养视神经。但目前尚没有一种特效的治疗方法[1]，激素应用问题尚存在争议。长春胺(vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花提取的生物碱，经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂[2]，系脑血管扩张剂，能维持或恢复血管的生理性扩张，增加缺血区的正常血流量，提高血氧的利用率，改善缺氧组织的代谢。长春胺脂溶性很高，易被组织吸收，分布广泛，可以通过血脑屏障，它通过阻断E通道，防止缺氧性损伤。Beata等[3]比较了长春胺、Phentoxiphillone和piracetam的抗氧化作用，显示在治疗剂量范围内，长春胺有显著的抗氧化效应。研究发现，长春胺能够改善眼底血液循环动力学，促进眼底的血液循环，通过抑制腺苷摄取，增强腺苷活性，从而促进神经细胞功能的恢复和神经纤维的再生，提高视觉敏锐度。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病变改善作用非常显著[4]。冯联兵等[5]通过临床对比观察发现长春胺对视网膜挫伤后神经元功能的恢复有很好疗效。本研究各项观察指标显示使用妥拉唑林注射液的同时应用长春胺注射液静滴对眼部缺血性病变有较明显疗效，对视力、视野、眼底的改善程度明显优于单独使用妥拉唑林注射液，且应用是安全的，不良反应少，吴秀霞等[6]采用Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验3种检测方法进行长春胺致突变研究，表明本药无致突变作用也无骨髓抑制作用。其在临床成功应用为原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变的治疗提供一种有效且安全的疗法。
【参考文献】
[1] Feldon SE．Anterior ischemic optic neuropathy：trouble waiting to happen[J]．Ophthalmology,1999,106（4）：651-652.
[2] 刘国卿．神经元保护剂的研究进展[J]．药学学报,2002，37(8)：657-662.
[3] Horvath B,Marton Z,Halmosi R,et al．In vitro antioxidant properties of pentoxifylline,piracetam，and vinpocetine[J]．Clin Neuropharmacol，2002，25(1)：37.
[4] Slepova OS, Kushnir VN, Zaitseva NS, et al. Clinical and immunological signs of retinal lesion and possibilities of their correction by drugs in patients with chronic diffuse liver diseases of viral etiology and in Australian antigen carriers[J].Vestn Oftalmol,1994,110(4)：27-29．
[5] 冯联兵，李 谊．长春西汀注射液治疗视网膜挫伤的临床观察[J]．实用医药杂志,2004,21(7)：618.
[6] 吴秀霞，杨国宏，陈颖慧，等．长春西汀的致突变研究[J]．辽宁药物与临床,2000,3,(3)：101-103. |
