王延东 唐细兰 叶成添 黄楚龙
中山大学中山眼科中心 510060
目的:研制单剂量包装的低浓度环孢素眼用乳状液,并建立该制剂的质量控制方法。
方法:采用羟丙甲纤维素为增稠剂,加入蓖麻油、吐温-80和甘油作为增溶剂和稳定剂,按处方制备单剂量包装的低浓度环孢素眼用乳状液,按照中国药典二部对眼用制剂的有关规定建立其质量控制方法,采用高效液相色谱法测定环孢素的含量,并进行方法学验证。采用健康合格一级新西兰家兔,每天分别于每只家兔的一侧眼结膜囊中滴入0.1mL环孢素眼用乳状液,另一侧滴入0.1mL生理盐水,给药后使兔眼被动闭合10s,记录单次给药后6,24,72 h至7d 以及连续给药7d(tid)兔眼的局部反应情况,根据文献标准评分,观察该制剂对家兔眼部的刺激性。取3批样品,在温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件下放置12个月,每3个月取样一次,分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按眼用制剂稳定性重点考察项目进行检测,考察该制剂的稳定性。
结果:在该色谱条件下,主药峰与基质峰分离良好,峰形对称,空白基质不干扰环孢素的测定,环孢素在5~60 mg•L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.39%,RSD为1.15%,方法重现性的RSD为0.29%(n=6)。滴眼后无刺激性,而且稳定性较好。
结论:该制剂制备工艺简单,含量测定方法简便、准确,质量稳定,对眼部无刺激性,是一种较理想的眼用制剂,可用于干眼及其他眼部免疫性疾病的治疗。
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