2结果

　　实验组动物血糖>16.7 mmol/L 26只, 食量、饮水量及尿量显著增加，尿糖均在以上；同时体质量增长速度显著减缓，并出现皮毛枯黄、烂尾，行动缓慢、反应迟钝.

　　2.1视网膜超微结构观察正常对照组大鼠视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞的核膜完整，染色质分布均匀，细胞器及核形态正常，基底膜连续（Fig 1A）. DM 1 mo组可见周细胞水肿,线粒体肿胀、嵴消失及结构紊乱，但毛细血管内皮细胞及基底膜未见明显改变（Fig 1B）. DM 2 mo组可见周细胞病变进一步加重，毛细血管内皮细胞线粒体肿胀，微绒毛形成（Fig 1C）. DM 3 mo组可见周细胞线粒体肿胀明显，嵴消失，甚至出现空泡性变，核染色质浓缩、边集，其他细胞器减少；内皮细胞水肿、变形,向血管腔内有指状突起, 微绒毛增多；毛细血管基底膜增厚，电子密度增大（Fig 1D）.

　　2.2PDGFB mRNA的表达量DM组大鼠视网膜中PDGFB mRNA的表达量(Fig 2)与同龄正常大鼠相比在1 mo病程时即增高，有统计学意义(P<0.05); 在2 mo病程组仍继续增高(P<0.05); 于3 mo病程末时PDGFB mRNA的表达量显著高于同龄正常对照组大鼠(P<0.01, Tab 1).表1糖尿病大鼠视网膜PDGFB mRNA 的相对表达量(略)

　　3讨论

　　PDGFB与同一家族的血管内皮生长因子（vascular endothelial grouth factor,VEGF)相似，在视网膜缺氧及血管功能障碍时表达显著增加，二者共同参与了缺氧性视网膜病变.

　　BB的合成便相应增高，通过与特异性受体PDGFRβ结合发挥生物学功能. 本实验中PDGFB mRNA表达在1 mo时已增高，与Yokota等［4］研究结果一致；并且PDGFB mRNA表达随病程延长而持续升高，因此我们认为DR早期周细胞的破坏、丧失并不是由于PDGFB表达的降低所造成的. Hammes等［5］发现,与野生型啮齿动物相比，敲除PDGFB单等位基因的啮齿动物的视网膜中周细胞的数量下降30%；而以STZ诱发DM后其视网膜中周细胞减少50%，由此可见，缺少PDGFB足以使视网膜周细胞减少. 促使PDGFB在早期DR中表达持续增高的原因可能有如下几方面：高血糖及糖基化产物使内皮细胞产生PDGF增加；DR时眼内局部增高的血管紧张素Ⅱ通过诱导周细胞自分泌释放及激活PKC、升高胞质钙浓度促进血管内皮细胞产生PDGFB增多；缺氧、凝血酶及各种细胞因子也可刺激视网膜细胞合成PDGF增加等. 另外还有一方面原因可能是视网膜的反馈性调节，DM状态促使周细胞丧失，视网膜必须代偿性高表达PDGFB以维持周细胞的数量、血管的正常形态与功能. 故PDGFB可作为DR早期诊断及病程进展的检测指标.PDGFB表达水平升高在早期对维持周细胞的存活可能是有利的，但PDGFB在DR中上调其他生长因子的表达水平，如VEGF，ET1等,促进视网膜微循环紊乱和新生血管的形成，这可能与作用部位及DR发展阶段有关. PDGFB对视网膜周细胞有独特的保护作用，并且研究发现在缺氧性视网膜疾病时抑制PDGF会促使周细胞的丧失［6］. 因此，对于PDGFB这个可能对DR有双向调节作用的生长因子，我们认为不宜在PDGFB代偿性升高的阶段（即早期）使用PDGFB的抑制剂，那么，如何找到一个方法，既保护视网膜周细胞又能够有效抑制PDGFB高表达所引起的视网膜病变加剧，是值得进一步研究的.

　　【参考文献】

　　［1］ Hellstrom M, Gerhardt H, Kalen M, et al. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis ［J］. J Cell Biol,2001; 153(3):543-553.

　　［2］ Enge M, Bjarnegard M, Gerhardt H, et al. Endotheliumspecific plateletderived growth factorB ablation mimics diabetic retinopathy ［J］. EMBO J, 2002; 21(16): 4307-4316.

　　［3］ Kodama T, Oku H, Kawamura H, et al. Plateletderived growth factorBB: A survival factor for the retinal microvasculature during periods of metabolic compromise ［J］. Curr Eye Res, 2001; 23(2): 93-97.

　　［4］ Yokota T, Ma RC, Park JY, et al. Role of protein kinase C on the expression of plateletderived growth factor and endothelin1 in the retina of diabetic rats and cultured retinal capillary pericytes ［J］.  Diabetes, 2003; 52: 838-845.

　　［5］ Hammes HP, Lin J, Renner O, et al. Pericytes and the pathogenesis of diabetic retinopathy ［J］. Diabetes, 2002; 51:3107-3112.

　　［6］ WilkinsonBerka JL, Babic S, Gooyer T, et al. Inhibition of plateletderived growth factor promotes pericyte loss and angiogenesis in ischemic retinopathy ［J］. Am J  Pathol, 2004；164(4): 1263-1273.

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