3讨论
α糜蛋白酶溶液后房注射可制作兔慢性高眼压模型,α糜蛋白酶是一种蛋白水解酶, 它可以水解晶状体悬韧带,经后房注射后,晶状体悬韧带被水解成碎片随房水进入房水循环,阻塞房角、Schlemm管及小梁组织至眼压升高,眼压升高发生快、持续久、程度高[6]。0.5h后眼压可达50mmHg以上,72h后眼压维持在30~40mmHg之间,直到第4wk,眼压仍在25mmHg左右。视网膜神经节细胞层在持续高眼压状态下最易受损,节细胞大量凋亡,TUNEL 法检测后,发生凋亡的节细胞呈现棕黄色阳性反应,而正常节细胞呈现绿色阴性反应。电镜下见到的阳性细胞均呈现凋亡的病理改变。成为视神经保护药物的一个重要原则是该药物能够通过眼组织达到视网膜,即该药必须和靶细胞或靶组织接触从而发挥药物作用。给大鼠口服放射性元素标记的银杏叶提取物,发现银杏叶提取物可以在视网膜上达到足够的药物浓度。银杏叶组、灯盏细辛组与模型对照组比较差异有统计学意义,证明了银杏叶提取物,灯盏细辛对视网膜有一定的保护作用,其与联合用药组显著的差异性说明两种药物联合保护作用更突出。银杏叶主要含有银杏黄酮,银杏黄酮类是低分子量化合物,均衍生于其母体化合物黄酮,以糖苷和甲基化合物形成存在。已知银杏叶含黄酮类化合物35种,其中双黄酮6种、银杏黄酮苷元7种、黄酮苷17种。香港学者的研究也表明含有银杏叶提取物的中药制剂对高眼压的大鼠视神经具有一定的保护作用[7],研究表明银杏叶提取物中的内酯成分具有扩张血管的作用,特别是可扩张微循环,增加微循环血流。正常志愿者口服银杏叶提取物后,彩色多普勒显示眼动脉血流量增加了24%。而银杏叶提取物中的黄酮成分则有抗氧化的作用,包括对抗脂质过氧化。此外,银杏叶提取物还具有多种作用,比如,抑制NMDA受体毒性兴奋,阻断谷氨酸毒性作用,抑制血小板聚集,对抗凋亡等。它对缺血缺氧,机械损伤导致的神经元损伤有保护作用。
一般认为,一旦青光眼出现视盘的严重损伤,即使眼压被控制,恢复视功能亦非常困难,甚至是不可能的。但是一些研究认为,青光眼损伤分为原发性损伤和继发性变性,那些逃避了原发损伤的正常神经元,因为临近已发生损伤的神经元产生的变性损伤微环境,而导致继发变性。因此,对这些RGC及其轴突的保护和再生治疗已越来越受到重视。灯盏细辛是一种云南民间中草药,具有抗血栓,减少外周血管阻力,改善大脑及抗血小板聚集的作用。动物实验已证实EBHM注射液具有改善鼠实验性高眼压后视神经轴浆运输及减轻急性高眼压后RGC组织学改变的作用[2],其可能使某些濒临死亡的RGC轴索恢复轴浆运输,从而避免部分RGC的死亡。我们的实验结果表明联合用药组的RNFL厚度和RGC密度显著高于单纯用药组。提示银杏叶提取物和灯盏细辛对视神经节细胞保护作用机制有相辅相成的因素。
综上所述,高眼压能导致视网膜神经节细胞发生凋亡,银杏叶提取物和灯盏细辛对视神经均有一定的保护作用,其联合对视神经的保护作用更显著。
【参考文献】
1 Marcocci L, Maguire JJ, DroyLefaix MT, et al. The nitric oxidescavenging properties of Ginkgo iloba extract EGb761. Biochem Biophys Res Commun 1994;201(2):748755
2朱益华,蒋幼芹,刘忠浩,等.灯盏细辛注射液对鼠实验性高眼压视神经轴浆运输的影响.中华眼科杂志 2000;36(4):289
3贾莉君,刘忠浩,罗学港,等.青光康注射液对急性实验性高眼压大鼠视网膜神经节细胞代谢的作用.中华眼科杂志 1995;31(2):129132
4李养军,杨新光,高玫蕊.银杏叶黄酮对兔实验性高眼压后视网膜组织氢氧根自由基的影响.眼科研究2003;21(1):2931
5陈飞.关于视网膜神经节细胞凋亡的最新进展.国外医学眼科分册2000;23(3):201202
6 Kalvin NH. Experimental glaucoma in monkeys. Arch Ophthalmol 1998;75:89
7 Cheung ZH, So KF, Lu Q, et al. Enhanced survival and regeneration of axotomized retinal ganglion cells by a mixture of herbal extracts. J Neurotrauma 2002;19(3):369378 上一页 [1] [2] |