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3讨论
在角膜免疫反应中，新生血管和淋巴管构成了角膜的免疫双臂。新生血管提供了免疫效应细胞进入角膜的通路，而淋巴管则加速角膜抗原物质进入引流区淋巴结，是角膜免疫的出口[2]。新生血管和淋巴管在角膜移植免疫中起着至关重要的作用。然而，长期以来的研究重点主要集中在角膜新生血管上，而有关角膜移植后新生淋巴管的研究几乎是空白。我们采用PECAM1联合LYVE1 mAb成功地标记并区分角膜新生血管和淋巴管。PECAM1是特异性的内皮细胞受体，在血管和淋巴管上均表达。而LYVE1是目前被证实的特异性最高的淋巴管内皮细胞受体，它仅在淋巴管上表达。因此，PECAM1(+)LYVE1()的管腔为角膜新生血管，而PECAM1(+)LYVE1(+)的管腔为角膜新生淋巴管。然而，该法只有建立在钻除病患角膜的前提下，继而进行组织切片后标记角膜新生淋巴管。国外最新的研究也与我们的方法相似，只能通过免疫组化法在显微镜下观察而无法在活体上标记或检测人的角膜新生淋巴管，因此缺乏临床可行性。虽然国外最新的研究及我们前期的研究均证实角膜移植后存在着角膜新生淋巴管[1,6]，但临床眼科医生更为关心的是在角膜移植后如何评估新生淋巴管的生长情况，以了解抗淋巴管治疗的疗效或选择最佳的再次角膜移植的时机。近年来的研究表明角膜淋巴管和血管、炎症之间可能存在着一定的关联，我们的前期研究结果亦提示角膜淋巴管与移植史之间密切相关，因此我们着重统计患者的LVC，BVC，IF和TH，并检测它们之间的相关性。为了减少眼部原发病对结果的干扰，我们选取的原发病中均无角膜新生血管，且各组之间的IF, TH及平均年龄间的差异均无显著性意义。我们的研究结果表明，LVC与BVC和IF间存在着显著性正相关，而与TH间呈显著性负相关，提示角膜移植后，角膜新生血管越丰富，炎症越严重，移植历史越短，角膜新生淋巴管出现的概率越大。为了进一步验证我们的结论，我们按是否存在着角膜新生淋巴管将患者分为两组，分别比较两组患者的BVC，IF和TH，结果显示两组患者中(BVC，IF和TH)之间均存在着显著性差异(表2)。继而，我们将BVC，LVC和IF按移植时间归类，记录并绘制曲线，观察角膜移植后角膜新生淋巴管、血管、炎症随时间的动态变化。我们发现，角膜移植后角膜新生淋巴管、新生血管、炎症之间的变化大致成平行趋势，提示了在角膜移植后我们可以根据角膜新生血管和炎症的变化粗略估计角膜新生淋巴管的状况。同时，我们的研究结果显示角膜新生淋巴管的存在时间明显较血管和炎症短，角膜新生淋巴管最先消退，继而是眼表炎症，角膜新生血管最后消退。因此，对于再次角膜移植的患者，如果角膜新生血管已完全消失，意味着角膜新生淋巴管可能早已消退，角膜上无新生血管和淋巴管，角膜的免疫双臂失去作用，此时行角膜移植手术其成功率必将大为提高。但是，有时角膜新生血管的退化是一个极为漫长的过程，特别是对于一些成熟的、较大的新生血管而言，往往无法完全消退[7]。对于这些患者，我们是否可以以炎症的消退作为手术的时机呢?因为炎症完全消退时角膜新生淋巴管也已消失，而较角膜新生血管而言，新生淋巴管在角膜移植中可能起着相同或更为重要的作用[8]。下一步的研究将进一步深入。总之，我们的研究首次检测了角膜移植后角膜新生淋巴管、新生血管和炎症的关联，阐明了三者之间呈显著性相关;进而观察三者在角膜移植后的动态变化，提出以角膜新生血管和炎症间接评估新生淋巴管的推测。该研究对于拓展、深入角膜新生淋巴管的研究及提高角膜移植成功率必将具有重要的意义。
【参考文献】
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8 Yamagami S, Dana MR, Tsuru T. Draining lymph nodes play an essential role in alloimmunity generated in response to highrisk corneal transplantation. Cornea 2002;21(4):405409 上一页 [1] [2] |
