|
2结果
2.1 NDR组、NPDR组、PDR组患者及对照组受检者血清脂联素、hsCRP浓度比较 正常对照组与NDR组患者的血清脂联素比较
(q=5.4401,P=0.000)、NDR组与NPDR组比较(q=3.1535,P=0.002)、NPDR组与PDR组(q=4.8756,P=0.000)比较，两组之间的差异具有统计学意义(表1)。正常对照组与NDR组患者的血清hsCRP浓度比较(q=2.4367,P=0.0017)、NDR组与NPDR组比较(q=2.0572,P=0.003)、NPDR组与PDR组(q=2.6184,P=0.001)比较，两组之间的差异具有统计学意义(表1)。表1NDR组、NPDR组、PDR组及对照组血清脂联素、hsCRP浓度
2.2患者血清hsCRP与血清脂联素水平之间的相关关系
直线相关分析结果显示：DR患者血清hsCRP水平与血清脂联素水平呈负相关(r=0.643,P<0.01，表1)。
3讨论
脂联素亦称Acrp30，AdipoQ或GBP28，是脂肪细胞分泌的一种血浆激素蛋白，在脂肪组织中高度表达并进入血液循环，在血浆中有相对较高的浓度，具有重要代谢功能。循环中的脂联素浓度受到多种因素的影响，如肥胖、昼夜的节律、性别、药物等[35]。我们在排除了以上影响因素以后，发现糖尿病患者血清中脂联素水平明显低于健康对照组，并随着DR病情的加重脂联素水平明显降低，这个结论与以往研究[6]相似。表明血清脂联素浓度水平在2型糖尿病视网膜病变的发生发展过程中起着重要的作用。
hsCRP是一种主要由肝脏合成的蛋白质，是人体最敏感的非特异性炎性反应标志物之一，研究表明hsCRP与糖尿病微血管病变有关[1,2]。我们发现，DR组患者血清hsCRP浓度明显高于正常对照组和无DR组，而且PDR组患者血清hsCRP浓度水平高于NPDR组患者，表明DR患者血清hsCRP浓度水平的升高与糖尿病视网膜病变的严重程度相关，血清hsCRP浓度水平愈高，其病变程度愈重。表明炎性反应参与和影响了糖尿病视网膜病变的发生、发展。而DR组患者血清hsCRP浓度增高与血液中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等促炎性反应细胞因子的浓度增高有关[7]。我们还发现DR患者血清脂联素浓度水平与血清hsCRP浓度水平存在显著负相关，血清脂联素浓度水平下降，伴随着血清hsCRP浓度水平的升高，且与糖尿病视网膜病变的严重程度相关。可以推测：随着血清脂联素浓度水平的下降，导致视网膜血管内皮的炎症反应加重，降低血管细胞间黏附能力，提高血管内皮细胞的增生迁移能力，促进DR的发生。而脂联素抗炎作用的机制在于：(1)脂联素可通过激活cAMPPKA通路抑制TNFα诱导NFκB活性,抑制NFκB刺激的炎症细胞黏附分子VCAM1，ICAM1等表达,降低血管细胞间黏附及迁移[8]。(2)脂联素也可通过PI3K/Akt途径实现抑制NFκB活性，调控炎症因子的表达，发挥对血管内皮的抗炎作用[9]。(3)脂联素可抑制炎性因子IL6合成,诱导抗炎因子IL1，IL10等产生，抑制血管炎症反应[10]。
综上所述，我们初步探讨的结果表明，血清APN水平在T2DM患者中明显降低，且合并视网膜血管损伤的T2DM患者下降更明显;血清APN与血清hsCRP浓度水平存在显著负相关，提示APN是联系炎症反应的纽带;也提示APN是T2DM和糖尿病视网膜病变的保护性因子，其作用的发挥是通过拮抗炎症因子实现的。因此血清脂联素水平的降低或者血清hsCRP水平的升高为筛查糖尿病危险人群、及早诊治这一病症提供了有力的依据。此外，长期抗炎药物的治疗，将成为改善IR、治疗T2DM的新趋向。
【参考文献】
1 Tsunoda K, Arita M, Yukawa M, et al. Retinopathy and hypertension affect serum highsensitivity Creactive protein levels in Type 2 diabetic patients. J Diabetes Complications 2005;19(3):123127
2 Kang ES, Kim HJ, Ahn CW, et al. Relationship of serum high sensitivity Creactive protein to metabolic syndrome and microvascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2005;69(2):151159
3 Gavrila A, Peng CK, Chan JL, et al. Diurnal and ultradian dynamics of serum adiponectin in healthy men: comparison with leptin, circulating soluble leptin receptor, and cortisol patterns. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(6):28382843
4 Yang WS, Lee WJ, Funahashi T, et al. Weight reduction increases plasma levels of an adiposederived antiinflammatory protein, adiponectin. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):38153819
5 Halleux CM, Takahashi M, Delporte ML, et al. Secretion of adiponectin and regulation of apM1 gene expression in human visceral adipose tissue. Biochem Biophys Res Commun 2001;288(5):11021107
6 Yilmaz MI, Sonmez A, Acikel C, et al. Adiponectin may play a part in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Eur J Endocrinol 2004;151(1):135140
7 Mysliwiec M, Balcerska A, Zorena K, et al. The role of vascular endothelial growth factor, tumor necrosis factor alpha and interleukin6 in pathogenesis of diabetic retinopathy. Diabetes Res Clin Pract 2008;79(1):141146
8 Kobashi C, Urakaze M, Kishida M, et al. Adiponectin inhibits endothelial synthesis of interleukin8. Circ Res 2005;97(12):12451252
9 Touyz RM. Endothelial cell IL8, a new target for adiponectin: implications in vascular protection. Circ Res 2005;97(12):12161219
10 Kawanami D, Maemura K, Takeda N, et al. Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells: a new insight into adipocytokineendothelial cell interactions. Biochem Biophys Res Commun 2004;314(2):415419 上一页 [1] [2] |
