【关键词】 激素替代治疗;,卵巢癌;,雌激素;,预后,

　　【摘要】 目的 观察激素替代治疗(HRT)对卵巢肿瘤的临床诊治及预后影响。方法 将2003年1月～2005年12月我院收治的卵巢肿瘤患者术后或放疗后进行HRT，同时选择同期收治的年龄、临床期别和病理类型相同的77例卵巢癌患者，使用倍美力片或尼尔雌醇加安宫黄体酮作为HRT方法，采用卡方和t检验，对随访数据进行分析。结果 HRT和非HRT两组在各临床病理因素间相比较，差异无显著性(P>0.05)。HRT和非HRT两组的卵巢癌复发和转移间相比较，差异无显著性(P>0.05)。HRT和非HRT两组的生存期比较差异无显著性(P>0.05)。结论 根据ERT对卵巢癌细胞的不同影响，可能与其自身激素受体、组织蛋白酶D和人类激肽释放酶与雌激素在卵巢癌侵袭及转移中的相互作用有关，HRT对卵巢癌的预后无明显不良影响。

　　【关键词】 激素替代治疗; 卵巢癌; 雌激素; 预后

　　Clinical analysis of hormone replacement therapy for ovarian cancer

　　GAO Yuan-hua.

　　Maternal and Child Health Hospital of Shiyan，Hubei 442000，China

　　【Abstract】 Objective To observe hormone replacement therapy(HRT) and the clinical management of ovarian cancer sufferers.Methods The ovarian cancer patients from January 2003 to December 2005 after surgery or radiotherapy for granted to be hormone replacement therapy.At the same time，the ovarian cancer patients during the same period resulted in the selection of age， clinical and pathological view of other types of the same 77 cases， using U.S. power times Neil female film or alcohol coupled Huangtitong as HRT methods， using χ2 and t tests，analysis the data.Results There is no significant difference beween HRT and non-HRT results in the clinical pathology factor(P>0.05).There is no significant difference between ovarian cancer relapse and transfer of HRT and non-HRT(P>0.05). There is no significant difference between the survival of HRT and non-HRT groups (P>0.05).Conclusion According to ERT for the different effects of ovarian cells， and their own hormone receptors may organize proteinase D and human moves passing release enzymes in ovarian cancer and estrogenic attacks and the transfer of relevant interaction， the representation of ovarian cancer prognosis without apparent adverse effects.

　　【Key words】 hormone replacement therapy;ovarian cancer;estrogenic;prognosis

　　卵巢癌患者有相当一部分发生在生育期妇女，无论是手术治疗还是放疗都会造成卵巢“去势”，严重威胁广大妇女的生命期限，因而这部分患者都会提前进入“围绝经期”[1]，有70%的卵巢癌患者初诊时已为中晚期，行根治性手术往往需切除双侧附件，这对卵巢癌患者相当比例的为生育期妇女来说，无疑是雪上加霜。由于卵巢手术后不可避免会出现更年期综合征，并由此导致一系列并发症而影响其生活质量，对这部分患者进行激素替代治疗(HRT)也就自然成为妇科肿瘤科医生所考虑的首要问题，使用HRT可以明显改善妇女绝经后的血管舒缩症状，泌尿生殖道萎缩，认识障碍、心血管症状、骨质疏松以及预防发生结肠癌，HRT是治疗更年期综合征非常有效的方法。但是，HRT能否增加卵巢癌发生的危险性，以及卵巢癌患者在完成治疗后应用HRT是否导致肿瘤的再度复发，专家意见不一，长期存在争议[2，3]。本文就此观察HRT是否会对卵巢癌患者的预后影响进行观察分析，结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 所有病例均来源于2003年1月～2005年12月我院收治的卵巢肿瘤患者中，卵巢癌患者77例，年龄22～37岁，平均28.42岁。其中上皮性卵巢癌62例(浆液性囊腺癌38例，黏液性囊腺癌24例)，非上皮性癌15例(其未成熟畸胎瘤9例，内胚窦瘤6例)。Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ期55例。术后均以铂类为主的联合化疗6～8个疗程。所有卵巢癌患者均由病理切片确诊后行卵巢癌的肿瘤细胞减灭术，并在术后20天，分为HRT和非HRT两组：HRT组32例，非HRT组45例，并进行讨论分析。

　　1.2 激素替代方法 对于HRT的应用方式有两种：(1)倍美力片0.625mg/d加安宫黄体酮4mg/d;(2)尼尔雌醇片服半个月2.5mg/d加安宫黄体酮4mg/d，以随机的原则分组，两组患者年龄、临床期别或病理类型具有可比性，使用倍美力片和尼尔雌醇片的卵巢癌患者分别为32例和45例。

　　1.3 随访 随访记录肿瘤复发和转移，死亡情况：本文调查时HRT组最后一次给药时间最短8个月，最长40个月，全部病例均随访，随访时间最短10个月，最长43个月，平均随访31.4个月。

　　1.4 统计学方法 采用卡方和t检验。

　　2 结果

　　2.1 HRT和非HRT两组病例临床对比分析 卵巢癌患者77例，行HRT 32例，占41.56%。非HRT 45例，占58.44%。经卡方检验P>0.05，两组差异无显著性。

　　2.2 HRT对卵巢肿瘤预后和生存期的影响 HRT卵巢癌Ⅰ～Ⅲ期77例患者中，接受HRT 18例，HRT中复发或转移2例。22例非HRT者中未控制复发者3例，经卡方检验差异无显著性(P>0.05)。在晚期癌患者中，48例HRT者中复发或转移8例。72例非HRT者复发或转移11例，经卡方检验，差异无显著性(P>0.05)。HRT对卵巢癌患者生存期分析：HRT组平均生存期894天(29.8个月)，非HRT组平均生存期910天(30.3个月)。统计分析，结果显示HRT和非HRT两组无论在不同的临床期别或病理类型累积生存期相比较，差异均无显著性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　早期HRT多仅为使用单一雌激素，故又称为雌激素替代治疗(ERT)，以后发展为雌激素加孕激素的HRT，近年来通过临床病例对照研究及分析报道，关于HRT及ERT对卵巢癌发病率的影响，结论不完全一致[4～6]，生育期妇女恶性肿瘤患者因手术或放疗，使卵巢功能丧失，雌、孕激素水平急剧下降，使患者出现绝经综合征，直接威胁到患者的生活质量。

　　从理论上讲HRT应该能预防和治疗这类患者的绝经综合征，但临床上对此仍存争论[7]，其理由是雌激素对卵巢癌细胞的体外生长影响的实验研究结果存在许多分歧，认为雌激素可促进雌激素受体(ER)含量高的细胞株如PE04，BG-1等的生长。雌激素刺激细胞生长的作用可能与其抗凋亡作用有关，Tauhe等报道17-β雌二醇(17-βE2)对原代培养的卵巢癌细胞有抗凋亡作用。认为绝经期妇女长期使用ERT会增加卵巢癌的发病率，在已经切除子宫的妇女使用ERT同样显著增加卵巢癌的发生率，说明先用ERT后用雌激素加孕激素的HRT并不能减少先前使用ERT时所带来的卵巢癌危险性[8]。在对各种卵巢癌病理类型的相关性分析中，有报道指出，无拮抗的雌激素明显增加卵巢内膜样癌和透明癌的发生，与曾经行子宫切除或输卵管绝育术者相比，生殖器完整者发生卵巢癌的危险更大。更有文献报道，停止使用ERT后，卵巢癌的危险性可持续30年左右，建议停止长期使用以预防为主的雌、孕激素或减少HRT中雌激素的每日口服量，结论是ERT或HRT似乎没有对卵巢癌治疗后患者的复发或恶化及死亡率造成显著的影响[9]，本文还有助于改善患者的生活质量。建议在权衡利弊之后对绝经期妇女严重的潮热，睡眠障碍、焦虑、严重的泌尿生殖道萎缩症状，以及有骨质疏松及冠心病发生的高危因素患者，可以应用HRT。我们对HRT和非HRT两组生育期卵巢和宫颈恶性肿瘤患者的预后，生存期进行对比观察，结果表明，HRT和非HRT两组妇科恶性肿瘤复发或转移，死亡例数相比较，差异无显著性，两组累积生存率基本相似。但是时至今日，ERT或HRT在卵巢癌患者的应用，仍缺乏前瞻性、随机性，大样本的研究，仍不能明确ERT或HRT在此类人群中使用的安全性，需进一步研究观察。

　　【参考文献】

　　1 Moorman PG，Schidkraut JM，Calingaert B，et al.Menopausal hormones and risk of ovarian cancer.Am J Obstet Gynecol，2005，193(1)：76-82.

　　2 Folsom AR，Anderson JP，Ross JA.Estrogen replacement therapy and ovarian cancer.Epidemiology，2004，15(1)：100-104.

　　3 Glud E，Kjaer SK，Thomsen BL，et al.Hormone therapy and the impact of estrogen intake on the risk of ovarian cancer.Arch Intern Med，2004，164(20)：2253-2259.

　　4 Eeles RA，Tan S，WiItshan E，et al.Hormone replacement therapy and survival after surgery for ovarian cancer.Br Med J，1991，302：259-262.

　　5 Bebar S，Ursic V，Rscaj M.Hormone replacement therapy after epithelial ovarian cancer treatment.Eur J Gynaecol Oncol，2000，21(2)：192-196.

　　6 Hopkrins ML，Fung MF，Le T，et al.Ovarian cancer patients and hor-mone replacement therapy：a systematic review.Gynecol Oncol，2004，92：827-832.

　　7 Lhomme C，Delaloge S，Concalves E，et al.Are there any arguments against hormone replacement therapy after treatment of ovarian adenocarcinoma.Bull Cancer ，1997，84(10)：981-987.

　　8 Yousef GM ，Kyriakopoulou LG，Scorilas A，et al.Quantitaive expres-sion of the human kallikrein gene 9(KLK9)in ovarian cancer ，a new independent and favorable prognostic marker.Cancer Res，2001，61(21)：7811-7818.

　　9 Ploch E.Hormone replacement therapy in patients after cervical cancer treatment.Gynecol Oncol，1987，26(2)：169-177.