作者：济南市第二人民医院眼科 宋爱萍 郭百灵 王建荣 刘伟
来源：中华眼科杂志2011年9月第47卷第9期
Axenfeld-Rieger综合征是以双眼发育性缺陷，伴有全身发育异常为特点的一组发育性疾病。临床上并不罕见，但漏诊率却比较高。现将我院接诊的2例Axenfeld-Rieger综合征患者情况分析报告如下。
例1
女性，18岁，因双眼胀伴视物模糊2年，于2009年3月17日到本院眼科就诊。患者既往因双侧青光眼在当地医院行双眼抗青光眼手术(具体手术名称不详)。患者外公、舅、母亲均有眼部疾患。全身检查：牙齿发育异常，上中切牙发育不良，鼻壁宽，鼻根部扁平，伴听力异常，余未见异常。眼部检查：矫正视力右0.3(- 11. 00 DS)，左0.08(-6.00 DS)。双眼眼压均44 mm Hg(l mm Hg =0.133 kPa)。双眼角膜直径约8 mm，角膜轻度水肿，前房深。右眼瞳孔不圆，色素膜外翻，晶状体透明，眼底视乳头色苍白;左眼瞳孔呈梨形，9点钟处虹膜前粘连，11—2点钟处虹膜基质层弥漫萎缩，晶状体透明，眼底视乳头色苍白。双眼前房角镜检查：可见右眼角膜后胚胎环，即明显突起前移的Schwalbe线(图1A)。双眼裂隙灯显微镜检查：可见右眼角膜周边部有一环形深层混浊，致使角膜与巩膜的界限不清(图1B)。家系调查(图2)显示患者的外公、舅、母亲均有明显的眼部特征及面部、牙齿发育缺陷，有典型的家族史，但发病无性别差异。双眼B超检查：玻璃体轻度混浊。双眼角膜内皮镜检查：角膜内皮数目和形态无明显异常。全自动视野计检查：右眼未见异常，左眼可见鼻上象限与生理盲点相连的弓形视野缺损。临床诊断：(1) Axenfeld-Riger综合征(双眼);(2)继发性青光眼(双眼);(3)高度近视眼(双眼)。入院后行双眼青光眼引流阀植入术，手术过程顺利，术后眼压控制良好，球结膜滤过泡弥散。术后随访12个月，患者矫正视力右眼0.3，左眼0. 08。眼压：右眼16 mm Hg，左眼15 mm Hg。视野与术前比较无明显变化。
图1 Axenfeld-Riger综合征患者(例1)右眼检查图像1A示前房角镜检查图像，可见角膜后Schwalbe线突出、增厚，呈白色嵴样;1B示裂隙灯显微镜检查图像，可见角膜周边部有一环形深层混浊，致使角膜与巩膜的界限不清
图2 Axenfeld-Riger综合征患者(例1)家系
例2
男性，20岁，因左眼视物不清伴反复发作性胀痛10余年，加重3年，于2009年3月19日到本院眼科就诊。患者既往体健，否认家族成员中有类似疾病史。体检：上颌骨发育不全，上唇后退，失牙，下颌牙为小牙。眼部检查：视力右眼0.4，左眼眼前光感。眼压：右眼16 mm Hg，左眼40 mmHg。右眼角膜透明，前房深，虹膜有多个裂孔，瞳孔向鼻侧移位(图3)，晶状体透明，眼底视乳头界清，色淡红，黄斑区反光弥散;左眼角膜雾状混浊，可见大泡样改变，角膜直径约14 mm，前房深，虹膜纹理不清，隐约可见虹膜上散在裂孔，余窥视不清。右眼角膜内皮镜检查：角膜内皮数目和形态无明显异常。临床诊断：(1) Axenfeld-Riger综合征(双眼);(2)继发性青光眼(左眼)。入院后行左眼睫状体冷凝术，手术过程顺利。术后随访12个月，患者眼压控制良好。
图3 Axenfeld-Riger综合征患者(例2)右眼裂隙灯显微镜检查图像，可见虹膜基质层萎缩、瞳孔移位及多瞳症
讨论
Axenfeld-Rieger综合征是一种先天性疾病，为常染色体显性遗传[1]，但也有散发病例报告[2]。发生基因突变的染色体是PITX2、FOXC1及PAX6位点，合并有眼外发育异常的患者常由于PITX2基因突变引起[3]。本组患者例1的外公、舅、母亲均有明显的眼部特征及面部、牙发育缺陷，有典型家族史，但发病无性别差异。例2因条件所限未对其亲属进行常规检查。
Axenfeld-Rieger综合征患者具有以下临床特征：(1)角膜后胚胎环：Schwalbe线增宽、前移并形成白色环状突起，即从角膜前面可见的周边部角膜缘的环状白线，称为后胚胎环。后胚胎环是眼部的典型特征，但并非每一患者所必有，亦非确诊依据。少数患者可有本综合征表现和眼部及全身异常，而Schwalbe线正常。有80%~15u%的患者仅有Schwalbe线突出，而无此综合征的表现，为本综合征的不完全型，不包括在本综合征之内。(2)虹膜异常：包括虹膜基质变簿，孔洞形成，瞳孔异位。(3)青光眼：Axenfeld-Rieger综合征为先天性疾病，约50%的本征患者合并青光眼。青光眼发病年龄为出生至35岁，平均14岁[4]。本组2例患者自幼发病，20岁左右因继发青光眼而就诊，与文献报道相符。多数研究者认为患者突出的Schwalbe线与周边虹膜不同程度的粘连是导致青光眼的主要原因。也有研究者认为是一些类似葡萄膜滤帘组织条索挤压在小梁网上所致。总之，发生青光眼的确切机制尚无定论。(4)眼部其他异常：据以往文献报道，Axenfeld-Rieger综合征合并的其他眼部异常包括无虹膜、虹膜缺损、脉络膜异常、角膜和晶状体异常、斜视、白内障、视网膜脱离、黄斑变性、脉络膜视网膜缺损、脉络膜及视神经乳头发育不良、眼白化病。本组例1合并小眼球、小角膜;例2未见眼部其他异常。(5)全身发育缺陷：常见的全身发育缺陷是牙和面骨发育不全，牙釉质发育不良，小牙，失牙，上颌骨发育不全，面中部扁平，反颌及鼻梁扁平。本组2例患者均有面部和牙齿发育异常。
Axenfeld-Rieger综合征应与虹膜角膜内皮综合征相鉴别。虹膜角膜内皮综合征患者的虹膜和前房角异常类似Axenfeld-Rieger综合征，但也有其他不同特征：(1)单眼发病多见;(2)年轻人、成年人多见，女性多于男性;(3)罕见阳性家族史;(4)无全身异常;(5)角膜内皮异常和继发性、进行性角膜内皮损害的角膜水肿。
Axenfeld-Rieger综合征的治疗，患者无继发性青光眼时需长期随访;对已出现青光眼的患者可先行药物治疗，但一般选用肾上腺素能阻断剂、碳酸酐酶抑制剂、毛果芸香碱及其他缩瞳剂常无效。手术治疗常采用小梁切除术加抗代谢药物联合治疗[5]。Axenfeld-Rieger综合征并发的青光眼难以控制，最终可导致视神经萎缩而失明。本组例1在行抗青光眼手术后复发的情况下，给予青光眼引流阀植入术，疗效稳定;例2因角膜条件差，视力为光感，给予睫状体冷凝术控制眼压，治疗效果较为理想。
参考文献
[1]彭寿雄，周文炳.Axenfeld-Rieger综合征//周文炳.临床青光眼.2版.北京：人民卫生出版社，2000:310-314.
[2]李凤鸣，中华眼科学(中册).北京：人民卫生出版社.2004：1820-1822.
[3] Hjalt TA, Semina EV. Current molecular understanding ofAxenfeld-Rieger Syndrome. Expert Rev Mol Med,2005,7:1-17.
[4]彭秀霞，毛文书，叶天才.Axenfeld-Rieger综合征：附10例报告.眼科学报，1987，3：244-247.
[5]王思慧.Axenfeld-Rieger综合征//李美玉，青光眼学，北京：人民卫生出版社，2004：527-529. |
