一项最新研究显示，相比常规大剂量甲基强的松龙冲击治疗，采用低剂量利妥昔单抗(500mg)单一治疗中重度Graves眼病可更显著地降低眼病的活动性，且停止治疗后疗效依然维持。

　　意大利米兰大学内分泌学家Mario Salvi博士在在欧洲内分泌学大会(ECE2014，5.3～7，波兰)上报告这项研究结果，他表示，无论是从药物经济成本还是安全角度，这一研究结果均值得推广。低剂量利妥昔单抗和常规大剂量糖皮质激素的治疗结果相似充分证明了利妥昔单抗对Graves眼病的疗效，也表明Graves眼病是一种器官特异性而非全身性自身免疫性疾病。

　　单一、低剂量利妥昔单抗足以治疗Graves眼病

　　Salvi博士及其同事进行的而这项前瞻性随机对照试验比较了利妥昔单抗(商品名：美罗华;罗氏)和静脉甲基强的松龙对Graves眼病的治疗效果。尽管试验从2007年开始，但因Graves眼病是少见病，患者招募十分困难。且利妥昔单抗的排除条件很严格，进一步限制了符合要求的患者例数。

　　研究最终纳入32例Graves眼病患者，大部分患者处于活动期，临床活动性评分大于4分(0～10分)或3分(0～7分)。年龄在18~75岁之间，吸烟和不吸烟者均有，在开始治疗前至少6～8周内游离甲状腺激素水平正常。在开始利妥昔单抗治疗前，糖皮质激素治疗至少已停止3个月。

　　所有患者被随机分配接受利妥昔单抗和静脉甲基强的松龙治疗，两组各16例，其中利妥昔单抗组有1例患者拒绝治疗。两组的平均疾病病程较短(利妥昔单抗和甲基强的松龙治疗组各为4.5和6.6个月)。治疗时间为3个月。利妥昔单抗起始剂量为1000mg/周(一周一次)，治疗2周后调整为500mg。甲基强的松龙起始剂量为830mg/d治疗6周(一周一次)，随后415mg/d治疗6周。

　　目前利妥昔单抗仅被批准用于类风湿关节炎和非霍奇金淋巴瘤治疗，尚未被批准Graves眼病的适应症，因此利妥昔单抗对Graves眼病的治疗剂量并无明确规定。Salvi博士认为，或许可以进一步降低剂量，有证据显示100mg利妥昔单抗即可减少B淋巴细胞抑制抗体生成，或许100mg剂量就能改善Graves眼病症状。

　　在治疗开始后第6个月时评估治疗疗效，在第12～18个月时继续随访。记录第6~12个月间的复发情况并监测第12~18个月间残留病变情况。研究的主要终点是临床活动性评分降低至少2分或降至3分以下。

　　结果显示，所有患者治疗前的临床活动性评分约为4.5分在治疗3个月结束时，两组的临床活动性评分均下降，但组间差异无显著性。但在第6个月时，利妥昔单抗治疗组患者的临床活动性评分降至0.6分，而甲基强的松龙治疗组患者的临床活动性评分降至2.4分，组间差异有显著性。利妥昔单抗组100%的患者保持在静止期，而，甲基强的松龙组仅69%的患者在静止期。

　　Salvi博士表示更详细的数据会在期刊上发表。他提到，利妥昔单抗组100%的患者在治疗结束后3个月时仍保持在静止期，这个数字也许令人难以置信，但这一结论来自设计很好的前瞻性研究，且患者例数较少。

　　大会现场的质疑之声

　　在大会现场，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学内分泌学家Robin P. Peeters博士指出，去年在美国甲状腺协会年会上，美国梅奥诊所Rebecca Bahn博士曾发表过一项类似研究，得到的是完全相反的研究结论：利妥昔单抗对Graves眼病治疗无效，且不良反应更多。

　　对此，Salvi博士没有给出充分的解释，他表示，美国试验比较的是利妥昔单抗和安慰剂，而本次试验是对比利妥昔单抗和常规静脉糖皮质激素治疗。他认为，造成结论矛盾的主要原因可能在于患者入选标准不同及其Graves眼病活动期前的起始治疗存在差异。美国试验入选的患者在治疗前或许未接受足够监测。

　　去年JCEM杂志上曾发表过一篇“利妥昔单抗治疗Graves眼病”的综述，指出现有数据表明利妥昔单抗能够显著影响Graves眼病的活动性和严重程度。Salvi博士正是这篇综述的主要作者。(J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 4291–4299).

　　Salvi博士及其同事认为，仍需要进一步对照试验以明确利妥昔单抗是适用于所有Graves眼病患者，还是仅适用于其他治疗无效的重度患者。