如果你还沉浸在单抗类等生物药只用于肿瘤以及自身免疫疾病等大病种之中,对不起,你out了。其实经过几十年的发展,生物技术药物已经广泛应用于结缔组织病、肿瘤、移植排斥以及血液、呼吸、消化、循环、神经、皮肤、眼科等多系统疾病的治疗。生物技术是21世纪最具主导地位的高新技术,生物技术药物是通过生物技术获得的药物,主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、基因工程疫苗、治疗性抗体、基因药物等,它们给生物医药行业带来了巨大的革命。
抗体药物与传统药物相比具有靶向性高,毒副作用低等特点,因而成为重要的临床药品种类。治疗性抗体起源于杂交瘤技术,最早出现的是鼠源抗体,由于在人体内存在免疫原性高、缺乏效应功能以及血清半衰期短等问题,随后出现的“嵌合化”,“人源化”及“全人化”等技术在一定程度上解决了上述问题。
单抗类用于眼科疾病研究早在上世纪八十年代已经开始,当时英国采用放射性锝标记的单克隆抗体断片鉴别诊断眼恶性黑色素瘤和其他眼科疾病,但真正用于眼科疾病的治疗却是数年前的事,特别是抗VEGF药物的诞生,为眼内新生血管性疾病的治疗带来了新气象。目前FDA及欧盟等已批准了雷珠单抗用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿所致的视力损害、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿所致的视力损害,病理性近视继发脉络膜新生血管引发的视力损害等疾病。临床研究也显示玻璃体注射贝伐珠单抗可以治疗血管增生性疾病,对黄斑变性等引起的视力损害有帮助,但是其说明书中并无相关适应症,究其原因很复杂。
标识外的“适应症”转正悬疑
贝伐珠单抗PK雷珠单抗
1、基本性质PK
成分:人源化重组鼠单克隆抗体PK完全人源化的单克隆抗体片断
分子量:149,000道尔顿PK48,000道尔顿
规格:100mg/4ml和 400mg/16mlPK10mg/ml
所属企业:基因泰克
FDA批准时间:2004/02/26PK2006/06/30
2、适应症PK
贝伐珠单抗:转移性结肠癌、非小细胞肺癌、角质母细胞瘤和转移性肾癌等。
雷珠单抗:湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿所致的视力损害等。
3、销售峰值PK
64.17亿瑞士法郎PK17.01亿瑞士法郎+24.41亿美元 (2014年)
4、费用价格PK
595美元/年PK23400美元/年 (治疗AMD时)
上述基本情况揭示了几个事实,两种药物均为同一家企业的“重磅”药物,治疗的靶点均为VEGF,在治疗老年黄斑变性眼病时价格差距巨大。为什么出现这种情况呢?原因是贝伐珠单抗治疗眼科疾病属于说明书标识外的“适应症”。虽然贝伐珠单抗可以用于治疗眼科疾病已为大家所共识,但是作为原研企业的基因泰克并没有进行此类适应症的申报。原因可能基于利润的考量,也可能基于将大剂量的阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)分装成小剂量使用存在被污染风险的考虑等等,真实原因我们不得而知,但是全球各地阿瓦斯汀的超范围使用再次凸显了原研生物药价格昂贵的问题,所以想要价格降下来单靠企业的自律是不够的。随着全球各大重磅单抗药物的专利陆续到期,仿制药企业会否将标识外的“适应症”转正留给我们无限的想象。
其实治疗眼科疾病的生物药,早就应用于临床,如用于角膜移植等的重组人表皮生长因子滴眼液,以及用于角膜病变的碱性成纤维细胞生长因子滴眼液等。但是同样可以治疗湿性年龄相关性黄斑变性等眼科疾病的药物除上述单抗外,还有哌加他尼钠和阿柏西普等抗VEGF药物。哌加他尼钠(Macugen)是首个批准用于治疗急性黄斑变性的血管内皮生长因子,由于其仅能延缓视力减退,而随后获批的阿柏西普(Eylea)以其良好的临床表现抢尽了风头,在眼科领域俨然与雷珠单抗(Lucentis)形成了严峻的对垒之势。在我国,早有独具慧眼的国内企业十年前就已投巨资研究布局,因而能迅速拿下治疗同类疾病的1类新药“康柏西普”,一场中外原研药对抗赛正式拉开序幕。
中外原研生物药成长悬疑
阿柏西普PK康柏西普
1、基本情况PK
结构:人源化重组融合蛋白PK人源化重组融合蛋白
获批时间:2011/11/18(FDA)PK2013/11/27(CFDA)
2、企业情况PK
再生元PK成都康弘
在阿柏西普的开发上,美国再生元制药(REGENERON)与德国拜耳进行合作,再生元拥有美国的独家经营权,拜耳拥有美国以外市场的许可权。2014年其全球销售达27.8亿美元,成为名副其实的“重磅药”。
成都康弘作为国内较大型制药企业,主攻热门的中枢神经系统等类别药物,并有良好的业绩表现。近年来积极开拓生物药市场,其康柏西普项目曾获国家“重大新药创制”科技专项以及国家“973”项目支持,此药物的获批填补了国内该领域用药市场空白。目前企业还在继续进行其他多个眼底相关适应症不同阶段的临床试验。
3、销售PK
成都康弘的康柏西普,目前暂时没有进入医保目录,其价格约为6800元/支。虽为自费药,但市场需求不容小觑,米内网眼科用药数据显示,经过短短一年的市场培养,其销售已达一千八百多万元(样本医院数据),并且2014年季度增长率也均超过两位数。再生元的阿柏西普虽为2011年的新品,但2013年即快步迈进重磅药行列,虽然价格高达1850美元/支,但由于其卓越的临床表现,以及其适应症和获批国家的不断扩展,其全球销售额将不断突破人们的想象。
目前我们自有产品与国际大品种之间还存在较大差距,但是我们毕竟已经跟上了国际潮流。随着政策利好的不断出台,自有原研药必将有所表现。目前该品种的国际通用名“Conbercept”和中文通用名“康柏西普”已经分别由WHO和中国药典委员会收录和批准,为未来国际市场的开拓奠定了基础。
重磅原研药胜算悬疑
雷珠单抗PK阿柏西普
1、销售PK
虽然两个药物批准的年份不同,但相同的是二者均为企业倚重的重磅药。雷珠单抗为罗氏旗下基因泰克所有,罗氏拥有其在美国的商业化权利,诺华则拥有该药在美国以外的独家权利。阿柏西普则是再生元与拜耳的合作产品,再生元负责美国的销售,拜耳负责美国以外的市场。
2009~2014年两个重磅药物的销售额
2、未来赚钱效应PK
阿柏西普在获批后的第二年一只脚就迈进了重磅药行列,其赚钱效应惊人。它的全球各主要市场的专利大约均在2020~2025年到期(中国专利到期日为2020年),因而还有数年时间独占市场。而雷珠单抗与前者类似,获批第三年就进入重磅药行列,其专利到期时间也与前者差不多。纵观当下眼科黄斑变性市场领域,两者依靠强大的企业背景,以及凭借良好的临床应用优势,已然形成了强劲的单挑之势,鹿死谁手还不得而知。
当前随着老龄化社会的到来,眼底病在中老年群体中的发病率逐年升高;其中,眼底黄斑变性是一类危害大且容易被忽视的中老年眼底病。目前,眼底黄斑变性是全球三大致盲病种之一,而且由于该病症状与老花眼症状相似,常导致延误最佳治疗时机,带来不可逆的后果。在我国,老龄化来得比我们想象中要快,因而此类疾病市场需求旺盛,在未富先老的国情之下,在保证企业利润的同时如何满足患者需求,是国内企业抢夺市场制高点的关键。成都康弘已经迈出了关键的第一步,相信后续企业陆续有来。
在全球生物药热潮一浪高过一浪的今天,在各国有关生物药利好政策不断出台的情况下,企业如何在强手如林的医药世界突围而出,需要勇气和智慧。正所谓“好风凭借力,送我上青云”,相信生物药在小小的眼科也有大大的作为。 |
