Petrone等报道SS患者口服塞维美林(Cevimeline) 30mg,3次/d,能明显增加唾液和泪液的分泌,改善口干、眼干及全面干燥症状。塞维美林是一种新型M受体激动药,尤其对M3受体作用较强。Toshida等建立了双眼结膜碱损伤的松鼠猴(Squirrelmonkey)动物模型。每只猴治疗眼和对照眼分别应用10%吉法酯滴眼液和空白滴眼液,在结膜损伤1wk后,治疗眼杯状细胞密度和泪液中黏液素含量明显高于对照眼。在结膜损伤2wk~3wk后,治疗眼荧光素染色和玫瑰-孟加拉染色的评分与对照眼相比有所下降,试验过程中未发现对眼有任何不利的影响。吉法酯治疗人类干眼症的研究未见相关报道。
5 自体血清
自体血清中含有许多抗菌因子,如IgG、溶菌酶和补体,有抑蔺作用,避免添加防腐剂所引起的副作用,同时含有维生素抑菌作用,避免添加防腐剂所引起的副作用,同时含有维生素A和多种细胞因子(如EGF、TGF、FGF)等,可改善眼组织营养,刺激细胞再生,加速组织修复。Ogawa等报道,应用20%自体血清滴眼液治疗14例常规人工泪液难以控制的重度干眼症患者。结果显示,主观症状评分由治疗前的33.7±12.3下降至23.6±10.6(P<0.01),荧光索染色评分由治疗前的5.8±2.0下降至2.4±0.9(P<0.005),孟加拉-玫瑰红染色和BUT均有显著改善,无严重副作用发生。白体血清适用于大部分的T眼症,但其来源困难、制备复杂,限制了其应用。
6 性激素
大量动物实验研究表明,性激素水平的降低可引起眼泪液分泌量和性质的改变,导致泪膜的结构和功能的异常,引发一系列跟表组织的病理性改变,产生干眼症。Worda等在对蒸发过强性千眼症患者应用雄激素治疗,2mo-3mo后发现其症状、泪膜脂质层厚度及BUT明显改善。研究表明,雌激素在一定程度上能影响泪腺的功能,其机制尚不清楚。性激素适用于绝经、衰老、抗性激素药物等引起的干眼症。但性激素的全身应用可导致较严重的副作用,正逐步向局部用药发展。
7 展望
随着干眼症病理学研究的不断深入,从单一的人工泪液疗法向针对不同病因的多因素个体化治疗方向发展。人上泪液能及时缓解症状,抗炎药或性激素等针对不同病因进行治疗,中西医结合也将是未来治疗的途径之一。通过对新药开发以及老药新用等的研究,发现一些药物对干眼症具有良好的疗效,关键问题是从动物实验向临床应用转化还需进行深入研究。总之,干眼症是一种多因素疾病,由多种潜在原因引起,针对不同病因制订的个体化治疗方案可提高疗效。
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