3  人类防御素对眼组织的生物学作用

    防御素构成了人眼的天然屏障，在抵御外来微生物的侵袭中发挥积极作用。人类防御素具有广谱的抗菌活性，体外试验证明防御素可有效对抗由人眼分离出的各种寄生菌群，包括白色念珠菌、α-溶血链球菌，肺炎链球菌、假单胞杆菌等[22]。取自尸眼角膜上皮组织、原代培养角膜上皮和SV40（猿猴病毒－40）转化的人角膜上皮细胞均有HBD-1和HBD-3 mRNA存在，但HBD-2缺失[15]。由此推测HBD-1和HBD-3提供基础防御避免角膜感染，HBD-3是惟一抗菌活性不受盐浓度影响的人类β防御素[23]，对眼表抗菌尤其有利。眼表部位泪液的盐含量可干扰其他盐敏感的防御素活性。创伤愈合离体培养模型中HBD-2[24]和在体创伤愈合期中r-BD（兔BD-2）表达上调[25]。据观察损伤后1周r-BD－2 mRNA仍上调。眼表被泪水恒定冲刷很可能意味着防御素的实际浓度明显低于离体抗菌活性所需的微摩尔浓度[10，26]。其合理的解释是防御素局限于眼表，附近将产生浓缩效应，使它们的浓度提高到有效水平。此外，防御素与其他抗菌肽（LL-37或CAP37）[27]及溶菌酶等内源性“抗生素”具有协同或附加效应[28~30]。

    防御素可通过趋化单核细胞、树突状细胞和记忆T细胞，促进快速细胞免疫反应[12]。防御素可与溶菌酶、乳铁蛋白等发挥协同作用[28]，并能活化补体[31,32]。不仅于此，防御素通过加快上皮细胞和纤维母细胞的分裂，促进眼表伤口的愈合。相对抗生素而言，防御素还具有非抗原性的特点。最近，Economopoulou等[33]发现α-防御素可通过干扰α-5β-1纤维结合素的相互作用，阻碍血管内皮细胞与细胞外基质黏着，从而抑制病理性视网膜新生血管化。

    4  人类防御素眼科应用前景

    目前，人类抗感染治疗已进入后抗生素时代。临床上滥用抗生素的弊端日益显现，大多数抗生素抗菌谱相对有限，易产生耐药性，因眼表毒性而干扰创口愈合，部分抗生素还会出现过敏反应。寻找一种安全有效、又能长期使用的抗菌药物成为眼科界关注的焦点。防御素正是一种理想的候选药物，它有着抗生素无可比拟的优点。Harder等[23]应用大肠杆菌表达系统获得了重组HBD-2和HBD-3，重组纯化的防御素基于上述生物学作用特点，可能成为对抗眼表感染、预防角膜炎的潜在高效药物。尤其对干眼患者、角膜接触镜配戴者和某些危重昏迷患者预防眼部感染，以及眼部手术后促进上皮愈合，其效用值得期待。

    5  展望与问题

    防御素的天然提取物和人工合成物均证明其具有抗菌谱广谱、抗菌活性高效的特点，为临床抗感染治疗，尤其是眼表抗菌治疗开拓了新的途径。目前，伴随着抗生素的大量使用，耐药菌株不断出现，人们对抗生素的副作用日渐重视。防御素以其独特的抗菌机制而更富吸引力，它较诸多抗生素更有希望成为一种持久性抗菌制剂。近年来，生物信息技术和蛋白重组表达技术的提高，为防御素开发应用提供了可能。

    同时，我们也应看到，当前的生物技术尚未达到大批量表达纯化可溶性防御素蛋白的水平，这在一定程度上限制了它的深入研究和广泛应用。防御素对细胞膜的非特异性穿透，提醒我们不应忽视其对正常宿主细胞的毒性作用。然而，我们可以相信，随着生物工程技术的进一步发展，防御素在药理学、抗菌活性和抗菌机制等方面的研发，必将开辟临床应用的新天地。

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