3讨论

    基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9能降解明胶、Ⅳ型胶原、Ｖ型胶原、Ⅶ型胶原、纤维连接蛋白和弹性蛋白[4], 在ECM降解和组织重建中起非常重要的作用。Webster等[5]发现，PVR的增殖膜MMP-2和MMP-9染色阳性，而在正常视网膜上仅见到MMP-1和TIMP-2染色阳性，这提示MMP-2和MMP-9在孔源性视网膜脱离增殖膜形成过程中发挥着重要作用。尽管PVR和PDR的发病机制和临床表现并不相同，但是两种疾病的视网膜增殖膜均以纤维增生，基质蛋白过度沉积和细胞浸润为特点。我们采用免疫组织化学方法检测PDR和PVR视网膜增殖膜MMP-2和MMP-9的表达，结果显示PDR增殖膜MMP-2和MMP-9表达阳性，正常视网膜表达阴性，说明PDR增殖膜有MMP-2和MMP-9表达的异常增加，提示可能与PDR增殖膜纤维化的发生密切相关。PDR和PVR增殖膜MMP-2和MMP-9表达相似，提示在视网膜血管性增殖和非血管性增殖过程中MMP-2和MMP-9参与ECM降解和沉积的分子机制可能是相同的。

    与其它玻璃体视网膜病变相比较,PDR的一个重要特点在于新生血管形成。有研究表明，基底膜MMP-2和MMP-9与肿瘤新生血管形成有关，认为血管基底膜上的MMP-2和MMP-9表达,有助于降解基底膜中的ECM,使其结构疏松,一方面有利于ECM 降解产物向外渗漏介导胶质瘤细胞沿着基底膜侵袭；另一方面便于提供血管营养物质而有利于新生血管形成的重塑[3]。我们发现PDR增殖膜MMP-9的表达比PVR增殖膜高，且PDR增殖膜血管周围基质MMP-9表达阳性，说明MMP-9可能与PDR视网膜新生血管形成密切相关。MMP-9的作用为降解变性的胶原和Ⅳ型胶原，有利于内皮细胞的迁移,并为毛细血管网络增生提供了空间；基底膜和间质胶原的降解产物对内皮细胞有趋化作用,有利于内皮细胞的定向迁移。此外，PDR发生玻璃体积血患者的玻璃体腔内MMP-9表达水平显著升高[6]，也提示MMP-9可能与PDR视网膜新生血管形成密切相关。

    总之，PDR增殖膜可见MMP-2和MMP-9表达，且与新生血管形成和纤维化相关。进一步的研究需要阐明血管周围MMP-9的沉积是否是PDR所独有的，或者是糖尿病所有微血管并发症的共有特点。在生理情况下,由于MMPs/TIMPs保持着调节平衡,可控制基质的过度沉着和瘢痕形成，保持组织的完整性。当MMPs或TIMPs产生过多时，可引起细胞外基质的过度降解或过多聚集及新生血管的形成。因此，对选择性MMPs产生的动力学研究和特异性TIMPs对其调节的研究，可以提供我们治疗和预防PDR和其他糖尿病微血管并发症的新方法。

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页