2转化生长因子

    转化生长因子(transforming growth factor,TGF)可在表皮生长因子(EGF)存在的条件下刺激正常肾成纤维细胞在琼脂中的生长,并失去密度依赖的抑制作用,即接触性抑制效应,使之具有转化细胞的特征,故称之为转化生长因子,包括TGFα和TGFβ两大类。TGFβ包括五种异构体, 其中TGFβ2主要存在于眼内,其他组织中几乎不含TGFβ2。应用分子和免疫组织化学方法可以确定TGFβ2是眼后节中的主要存在形式[8]。

    TGFβ2在正常情况下,主要以无活性的形式存在, 眼内一些眼组织如虹膜、睫状体、RPE等,体外培养均可产生TGFβ2。Thoreson等[9]研究指出:TGFβ2是一种双功能细胞分裂调节剂, 对胶原纤维,成纤维细胞有促进其分裂增殖的作用,对RPE细胞有抑制其增殖的作用。在PVR及白内障患者的房水中有高TGFβ2存在,表明无活性的TGFβ2已被激活,激活后的TGFβ2才能发挥其相应的作用。其变化和RPE细胞增殖可能在PVR过程中起重要作用。PVR发生过程中RPE等靶细胞上TGFβ受体显著上调，进一步证实了TGFβ参与增生膜的形成[10]。

    在TGFβ等细胞因子的作用下，RPE细胞还可以发生表型变化，转化为成肌纤维细胞，分泌胶原等多种细胞外间质，参与膜的发生和收缩[11]。有实验证实PVR增生膜的收缩和大量出现的纤维连结蛋白及胶原均与TGFβ1和TGFβ2刺激有关[12]。TGFβ的中和性抗体的应用可减轻RPE细胞介导的视网膜的牵拉作用,在视网膜修复损伤过程中,TGFβ可阻止由有丝分裂原等引起的细胞增殖,成为玻璃体视网膜界面上抑制细胞增生的新手段[13]。

    3成纤维细胞生长因子

    成纤维细胞生长因子(fiboulast growth factor,FGF)是一类多肽生长因子,至少有七种多肽因子组成,目前研究和应用较多的是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),具有促有丝分裂和无丝分裂的作用,诱导胚胎外胚层与神经外胚层的发育和分化,促进神经元的存活和轴突的再生[14]。

    bFGF广泛表达于多种细胞,人RPE细胞上bFGF的受体主要为成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)。bFGF可与之结合,表现其强大的生物学功能。Leschey等[15]应用3H胸腺嘧啶结合试验证实了bFGF对人RPE的DNA合成有刺激作用,在培养的人RPE细胞中加入bFGF后,RPE增殖作用增加6倍,并在体外存活了100d[16]。有研究发现，bFGF通过多个途径来抑制可见光诱导的RPE细胞凋亡,其可能机制为：外源性bFGF通过增加RPE细胞中内源性bFGF及其受体FGFR1的表达;内源性和外源性bFGF均经过FGFR1介导的途径,调控bcl-2及其家族其它成员的表达;最后经过依赖特定途径抑制细胞凋亡[17]。

    bFGF治疗眼损伤后能修复和再生成为单层的RPE细胞,并且能保持正常的形态。Schwegler等[18]的实验结果亦提示bFGF对修复和置换单层RPE细胞、保持RPE在视网膜中的正常形态起特殊的调控作用。有实验证明,在体内外源性bFGF能促进RPE的再生和修复，并且不具有种属特异性[19]。

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