6肝细胞生长因子

    已发现RPE细胞存在肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体cMet[29],HGF可促进RPE细胞增生和移行,是RPE细胞的有丝分裂原和强力的促移行因子。在PVR患者中,玻璃体内HGF水平升高,RPE是其靶细胞, 因此,HGF很可能参与了PVR病理过程的形成和发 展[30,31]。而且HGF被认为是一个重要的血管生成因子。HGF还可能与眼色素层的黑素瘤的肿瘤细胞的转移及肿瘤血管形成有关[32]。

    以上这些肽类生长因子在增生性视网膜病变的病理学发生中占有重要地位,而RPE细胞是形成PVR和增生性糖尿病视网膜病变（PDR）增生性前膜的重要细胞之一。目前认为生长因子的释放对RPE细胞的作用是这些疾病发生的一个重要因素。前面已阐述了常见的几种单个生长因子对RPE细胞的作用。事实上,在体内则为多种生长因子共同发挥作用,某些生长因子之间还可以互相影响。病理情况下,不同生长因子间含量和分布不平衡可导致细胞内部活动改变。如Kaven等[33]证实在RPE细胞培养基中加入IGF-1和PDGF可协同促进RPE细胞移行。同时还发现TGFβ2不仅能抑制RPE细胞生长,如果和其他因子协同作用,还能削弱其他因子促RPE细胞增生的作用。Slomiany等[34]在体外研究实验表明IGF-1能够促进RPE细胞中VEGF及低氧诱导因子-1α的表达。生长因子间相互作用机制非常复杂、多样，有待进一步研究与探讨。

    RPE细胞在视网膜细胞增生中占重要地位。国内外研究表明多种生长因子均参与调节RPE细胞增生,RPE细胞本身也可合成和分泌多种生长因子。RPE细胞与生长因子的相互关系在PVR和RPE变性疾病的发生和进展中起了关键作用。因此生长因子及其相关抑制/激动剂可望成为治疗相关疾病的新药物。国外已经在体外和动物实验上进行尝试,但其临床应用的给药方式、剂量及其疗效观察等仍有待于进一步研究,其前景是令人鼓舞的。

【参考文献】
  1 Duel TF, Kawahra RS, Mustoe TA, Pierce GF. Growth factor and wound healing:PDGF as a model cytokine. Annu Re Med ,1991;42:567-854

2 Campochiaro PA, Hackett SF, Rinores SA, Freund J. Platelet derived growth factor is an autocrine growth stimulatiorin retinal pigmented epithelial cells. Science ,1994;107(9):2459-2467

3李敏.血小板衍生生长因子对细胞的生物学效应.细胞生物学杂志,1990;12:102-105

4 Carrington L, Mcleod D, BoultinM. IL and antibodies to TGF beta2 and PDGF inhibit RPE mediated retinal contraction. Invest Ophthalmol Vis Sci ,2000;41(5):1210-1216

5严密.眼科学.北京:人民卫生出版社,1998：10-106

6康军,崔志利,海欧,安洁,高丹宇.细胞因子及苏拉明对视网膜色素上皮细胞增殖的影响.国际眼科杂志,2005;5(4):655-658

7梁勇，黎晓新.血小板源性生长因子对增生性玻璃体视网膜病变增生膜形成的影响.中华眼科杂志,2002;38(3):144-148

8孙堂胜,徐国兴.转化生长因子β与增生性玻璃体视网膜病变的关系.眼科新进展,2004;4(5):402-404

9 Thoreson WB, Ryan JS, Shi C, Kelly ME, Bryson EJ, Toews ML, Ediger TL, Chacko DM. Lysophosphatidic acid receptor signaling in mammalian retinal pigment epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci ,2002;43: 2450-2461

10郭长梅,惠延年,马吉献,韩泉洪; 阎峰; 秦向阳; 王建洲.转移生长因子β受体II在增生性玻璃体视网膜病变增生膜中的表达. Eye Science ,2003;19(4):244-247

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页