应用重组bFGF腺病毒、pBK-人巨细胞病毒等作为载体的bFGF基因转染入RPE细胞中,对视网膜光损伤、老年性黄斑变性及其它视网膜变性疾病进行基因治疗是今后可努力的方向。bFGF与其它一些神经营养和(或)生长因子联合应用治疗视网膜变性疾病,可能会更有效[20]。

    4胰岛素样生长因子

    1976年，Rinderknecht和Humbel[21] 在人血清中分离出了胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)，经过研究发现它们的结构与胰岛素原相似，所以命名为IGF-1和IGF-2。

    IGF-1是一种多功能活性肽,具有促进生长发育,促进物质代谢等作用。在眼部IGF-1主要分布于神经网膜中,巩膜、脉络膜、RPE中非常微量。Takagi等[22]发现,培养的人眼RPE细胞具有IGF-1的受体,而且可以合成和分泌IGF-1。视黄酯合成酶(RES)是存在于RPE细胞中的一种酶,它是视分子循环过程中重要的酶体。培养的人RPE细胞中RES水平需IGF-1维持。视细胞间质(IPM)是位于视细胞与RPE细胞之间的空间基质。IPM中含有免疫反应活性的IGF-1,实验证明IPM的IGF-1,主要来源于RPE细胞[23]。IGF-1可明显促进人眼RPE细胞DNA合成增加,这可能是通过自分泌和旁分泌来调节细胞的增殖[24]。

    5血管内皮生长因子

    血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)又称血管通透性因子,是一种具有自分泌和旁分泌机制的生长因子。VEGF对血管内皮细胞具有特异性,其作用主要表现为促进细胞有丝分裂和增强血管通透性, 且其表达受局部氧浓度调节[25]。

    Blaaungeers等[26]发现RPE细胞分泌VEGF具有极性化, 分化成熟的人RPE在体内和体外均产生VEGF，体外培养的PRE细胞在缺氧、高糖等条件下VEGF表达增高。而且RPE细胞膜表面至少存在两种VEGF受体KDR和flt-1,RPE细胞向基底膜方向分泌VEGFII，而其受体KDR位于相邻的脉络膜毛细血管内皮细胞，表明VEGF旁分泌的关系。缺氧状态下VEGF由RPE向基底膜的高表达或VEGF产生的极性化可能在脉络膜新生血管生成过程中起重要作用。VEGF可能通过这两种受体形成自分泌环,影响RPE细胞增殖[27]。已证明VEGF有促进RPE细胞DNA合成的作用,而且发现阻断RPE细胞产生VEGF可明显抑制RPE细胞生长,并诱导RPE细胞转分化成为视网膜神经元样细胞[28],说明VEGF信号传导通路在调控RPE细胞生长、诱导RPE细胞转分化方面起重要作用,为揭示视网膜细胞生长、分化的调控机制提供了新的实验证据;而且为研究视网膜神经细胞的来源开辟新的途径,有助于解决视网膜损伤、变性等疾病治疗的难题,具有重要的理论意义和实用价值。

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