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人类白细胞抗原HLA氨基酸残基配型在角膜移植供受体选择中的应用

http://www.cnophol.com 2007-12-27 15:48:37 中华眼科在线

    1对象和方法

    1.1对象 角膜移植手术91例92眼,男56例57眼,女35例35眼,年龄7~70 (平均38.2±9.7) 岁,随访时间3~120(平均53)mo。其中有2例患者因继发性青光眼而再次行角膜移植术。角膜盲原因:单纯性或粘连性角膜白斑19眼,圆锥角膜10眼,角膜皮样瘤5眼,角膜内皮功能失代偿8眼,药物治疗无效的前房积脓性全角膜溃疡7眼,角膜溃疡穿孔、前房消失12眼,角膜瘘伴虹膜嵌顿5眼,反复发作的单纯疱疹病毒性角膜炎(活动期)5眼,化学烧伤或爆炸伤后结膜上皮化的角膜21眼。角膜新生血管数目≥5条或≥2个象限,结膜上皮化的角膜、药物治疗无效的感染性角膜溃疡穿孔者为高危角膜组,50例50眼;其余列入非高危角膜组,41例42眼。

    1.2方法 单纯穿透性、板层角膜移植术,或联合 ECCE+ IOL植入,联合自体或异体角膜缘干细胞移植术、联合小梁切除术、联合指环状板层角膜缘移植术,带环形板层巩膜瓣的全角膜移植术。植片大于植床0.2~0.5mm,植片直径6.5~8.5mm,连续或间断缝合(圆锥角膜植片与植床等大,角膜内皮功能失代偿者植片大植床0.5mm)。志愿者死后30min内取供体角膜,深低温保存的供体眼球仅用于板层角膜移植,其余供体角膜均取自湿房保存的新鲜眼球组织,取材后5h内手术。分别采用一步单抗法和 DNA法检测HLA-A, B和 HLA-DR抗原。根据HLA位点氨基酸残基相配数目分组:2错配、3错配、4错配、5错配;又将2错配和3错配归入低错配组,将4错配和5错配归入高错配组(本组资料中尚未发现HLA完全O错配及1错配、6错配)。术后全身、局部应用激素及抗生素3~5d,非糖尿病患者500g/L葡萄糖40mL+2.0g维生素C静注。新生血管丰富的高危角膜以及角膜溃疡、穿孔者口服环孢霉素CSA(每个月测血中CSA的浓度,调整其用量),并适当延长全身用药时间,激素递减。术后第1d开始局部点眼:抗生素眼液、激素眼液、表皮生长因子等眼液点眼。术后1~2wk 10g/L环孢霉素A眼液点眼(圆锥角膜、单纯角膜白斑、角膜内皮功能失代偿者未用CSA)。术后密切观察,定期测定血免疫指标,如发现排斥迹象,及时处理。术后3~6mo拆线。如发现缝线附近已有新生血管入侵或出现排斥反应,则提前拆线。

    2结果

    高危角膜组排斥反应率为74.0% ( 37/50 ),非高危角膜组排斥反应率为31.0% (13/42 ),χ2=17.048,P =0.001, 两组间有非常显著性差异。高危角膜组:HLA高错配组的排斥反应率(84.8%)明显高于低错配组 (52.9%),经Fisher精确检验P =0.021,两组间有显著性差异,相对危险度 RR =1.6。非高危角膜组:HLA高错配和低错配组的排斥反应率分别为30.4%和31.6%,经Fisher精确检验P =0.936,无统计学意义。临床观察还发现:圆锥角膜和单纯角膜白斑者,很少出现排斥反应。当出现排斥反应时非高危角膜组抗排斥药物疗效较好,而高危角膜组疗效差。最小的7岁男孩,为先天性白内障、先天性角膜带状变性,行ECCE +IOL植入术后,最佳视力曾达到0.2。术后1a因角膜溃疡、全角膜混浊,又行穿透性角膜移植术(术中见人工晶状体透明,虹膜无粘连),术后 2wk即出现急性排斥反应,角膜移植片迅速完全混浊,新生血管很快入侵,所有连续缝线全部自动松脱,是所有角膜移植手术中最早出现排斥反应、反应最重的1例。术后因继发性青光眼导致角膜内皮失代偿而再次行角膜移植术2例,其首次及再次移植均选择低错配的供受体,术后配合抗排斥药物治疗,未发现排斥迹象。

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(来源:国际眼科杂志)(责编:xhhdm)

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