(二)在位形成的亲水凝胶制剂

    在位形成的亲水凝胶也是目前正在研究开发的一种眼部给药新剂型，其优点是给药剂  量准确，重现性好，具有缓释性作用、无黏稠性。较为理想的眼用材料为gellan树脂，它在水溶液中形成阴离子多糖，当离子强度增加  后，便由溶液变成凝胶。一般而言，泪液回流引起黏液稀释，会进一步增加泪液体积和阳    离子浓度，从而使给药系统的黏度增加。Rozier等[’]研究发现，gellan与同等黏度的CMC溶液比较，对兔眼内滴人的噻吗洛尔的吸收有明显提高。滴人两种制剂2h后，检测角膜内的药物浓度发现，Gelrite(以gellan为媒介的噻吗洛尔制剂)所含的噻吗洛尔在角膜内的浓度在每一时间点都显著增高，所以认为gellan效果较好。Greaves等[0]比较了放射性标记的Gelrite、羟乙基纤维素(HEC)溶液及等张盐溶液的清除率。尽管存在高变异性，含gellan的制剂平均半衰期为18min，与HEC溶液(1．5min)或盐溶液(0．4rain)比较，其存留时间显著延长。用7闪光照相评估Gelrite，Meseguer等[0]发现，滴用Gelrite lmin后药物的活性仍保留94％，而缓冲液仅为22％，HEC溶液为60％。

    泊洛沙姆407(Poloxamer 407)为多聚物，具有热敏感性，温度从室温(25℃)提高到34 \"12时，溶液变成凝胶。实际上，只要Poloxamer的浓度超过20％～30％，就会表现出可逆的遇热形成凝胶的现象。含20％～30％的Poloxamer的凝胶不具有眼刺激性和毒性，显示出类似黏膜(mucomimetic)性质和光学透明性，可用作泪液替代物，但应使之与泪液生理眭质一致。

    眼用邻苯二甲酸醋酸纤维素乳胶(cellulose acetate phthalate，CAP)为一种低黏度水溶性分散体，在pH4．4时为自由流动的溶液，当与结膜囊中泪液接触时，由于pH值升高为7．4，迅速凝聚成胶凝。Gurny等发现，兔眼滴用含有毛果芸香碱的CAP纳米粒的乳液，与水溶液制剂相比较，其缩瞳效果显著延长；含2％毛果芸香碱的上述乳液有持续的药理学作用，缩瞳可持续5h以上。Boye报道CAP乳胶不引起兔眼刺激，但Ibrahim进一步试验发现，几种含CAP乳胶配方的制剂有眼刺激性，且与乳胶的pK。值和泪液的pH有关。CAP与Poloxamer合用时对眼有刺激性。

  二、聚合物控释的植入控释给药系统

  聚△物控释的植人控释给药系统(inserted controlling release drug delivery system．ICRDDS)主要利用不同的聚合物和聚合物膜控制药物的释放，包括扩散控释系统、化学控释系统、溶胀控释系统和磁性控释系统等。聚合物可以是非溶蚀性亲水聚合物、非溶蚀性疏水聚合物和溶蚀性聚合物。目前可溶性聚合物控释的ICRDDS有已上市的Ocusert、Collagen酣，正在开发的Ocufit，Minidisc。Ocusert价格较高，膜置瞳孑L区时可导致糊视，若膜片扭曲成“8”字形，则恒速释药作用消失。可溶性载体主要为经过溶胀后可溶蚀的聚合物，这种溶蚀一般是化学降解或酶水解过程。基于上述优点，最近国外一些学者将其用于防治某些慢性眼后节疾病以及需长期用药的患者。如Rubsamen等[加]设计了一种含有氟尿嘧啶(FU)lmg的圆柱形(0．9mm×6mm)固态聚合物，将其植人玻璃体内，治疗实验性增生性玻璃体视网膜病变(PVR)引起的视网膜脱离。对兔的实验表明，该制剂FU在玻璃体内的浓度在最初的2周时，为2．2～6．7t*g／ml，从第3周后，其平均浓度始终在有效浓度(0．3t-tg／m1)以上；同时还观察到视网膜脱离过程明显减缓，且对眼内组织无毒性作用。由此可见，在玻璃体内植入含有FU的可生物降解的聚合物，能限制视网膜前膜增生，有效地防止视网膜脱离。

    胶原膜是一种常用的可溶性眼部植入剂，它是在释放药物的过程中逐渐降解，最终被组织代谢吸收的一种生物性载释药系统。用猪的巩膜组织制成胶原膜，其胶原成分与人角膜中的胶原成分相似。胶原膜以脱水状态被保存，使用前先进行水化，即将胶原膜浸在药物溶液中，药物被胶原吸附。这种含药胶原膜置于结膜囊上，10～15min后软化，形成一片与眼球形状一致、透明柔软、约0．1mm厚的薄膜，直径14．5mm，基底曲率为9rm，可与角膜表面贴合。胶原膜根据需要，通过控制胶原分子的交联可设计成12h、24h或72h的缓释作用的植入剂，广泛用作抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗丝虫药、抗过敏药、消炎药(甾类和非甾类消炎药)、治疗青光眼药、血纤蛋白溶解剂、免疫抑制药和生长因子等的载体，治疗青光眼药物的植人剂是最早且是研究最多的。

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