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眼部控释给药系统的研究

http://www.cnophol.com 2008-1-10 12:43:29 中华眼科在线

    Vasantha等采用胶原膜作为毛果芸香碱缓释系统的生物降解载体,研究表明,毛果芸香碱依零级动力学(恒定速率)释放。体外实验表明,毛果芸香碱最初4h内释放350ug,第2天的释放速率为5.8/g/h,其后的5d中的释放速率保持为6ug/h。对胶原载体进行不同修饰可以调节毛果芸香碱的释放速率,释放时间从5~15d不等,如选用与戊二醛交联的胶原膜为载体,最初4h释放265~g,然后保持120~g/d的速率释放达7d。兔眼应用妥布霉素胶原膜,与球结膜下注射及长期应用角膜接触镜相比,角膜和房水中妥布霉素浓度显著增加。用在200mg/ml妥布霉素溶液中浸泡的胶原膜给药,1h后测定角膜中药物的浓度为(169±56)旭儋,而球结膜下注射20mg妥布霉素给药后角膜中的药物浓度则为(45±17.8)。

    国内的一些报道也证实,角膜胶原膜载释药物明显优于亲水性软性角膜接触镜载药、局部滴药及结膜下注射等。例如黄振平、吴静安报道的角膜胶原膜释放庆大霉素的实验研究;孙兴怀、褚仁远等noj报道的角膜胶原膜载释毛果芸香碱的研究。孙兴怀等在兔眼实验比较了下述3种不同载药方式的胶原膜(药物含量相同)释药效果:①角膜配戴浸泡毛果芸香碱药液的胶原膜;②角膜配戴干燥胶原膜,用微量进样器(50肛1)吸取毛果芸香碱溶液,以负荷量给药法将药液滴在胶原膜上;③角膜配戴将毛果芸香碱合成于胶原内的药膜。结果表明,3种方式均可于短时间内在眼房水中达到较高浓度,并维持较长时间。在用药后6h,房水中的毛果芸香碱浓度仍能有效地发挥瞳孔收缩的生物效应。3种方式中以直接将药物合成人胶原膜内的载药方式最好。

    Sawuschkl3]等制成甲泼尼龙胶原膜制剂应用于兔眼,显示该系统增强了用药后30min、120rain的眼部渗透度。直接滴用甲泼尼龙滴眼液,30min后房水与角膜中的浓度分别为(4.3±1.0)ptg/ml、(65.2±58.3)~g/ml;120rain后分别为(0.1±0.1),ug/ml、(2.2±1.2)弘g儋;应用新鲜制成的甲泼尼龙胶原膜,30min后房水与角膜中的浓度分别为(10.9±2.8)~tg/ml、(153±41.1)越儋;应用浸泡过的甲泼尼龙胶原膜,30min后房水中、角膜中的浓度分别为(24.0±4.4)/ag/ml、(284.1±99.6)腭儋,120min后分别为(32.9±10.6)g/ml、(214.0±62.8)肛g儋。统计学检验均有显著性意义。Lee等研究相同的胶原膜中结合不同的药物情况,结果表明制作某些混合物制剂存在一定难度,如庆大霉素与甲泼尼龙混合物的凝聚可对角膜产生严重毒性作用,故这种混合药物释放系统不可取。

    Machlberg等研究结果表明,环孢素胶原膜与橄榄油制剂系统相比,可有效抑制兔眼


    角膜移植的排斥反应,前者使环孢素缓释并增加角膜对药物的吸收。Reidy等和Chen等也各自独立地证实了该结论。

    胶原膜作为可溶性眼部植入剂,其优点有:①增加眼部角膜前滞留时间,延长药物作用时间,提高眼部药物利用度;②可以缓慢或以零级动力学(恒定速率)释放药物;③给药剂量准确,植入后不会像滴眼液那样随泪液流失,可减少药物全身吸收;④非频繁用药,也可减少全身吸收后的副作用;⑤比水溶液(如滴眼液)稳定;⑥可逐渐降解吸收,无需取出。其缺点是有的患者有眼部异物感,放人结膜囊内可能会掉出,且仍有一定程度的视物模糊。

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(来源:网络)(责编:xhhdm)

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