三、机械泵植入控释给药系统

    机械泵的常见种类有灌注泵、振动泵、渗透泵、电位泵和微型控释泵等。根据不同的植入控释给药系统，可采取不同的技术将其植人体内。通过小型的机械装置等，由外部控制产生脉冲量，几乎能使所有不同的药物按规定时间以零级模式释药(恒定速率)，避免了因生理因素产生的个体释药差异。与其他控释系统相比，植入控释给药系统还可有定位给药、减少用药次数和剂量小等优点。

    国际上正在进行正常眼压性青光眼动物模型的制作研究，一些研究者采用眼球后部视神经周围植入含有endothelin-1(ET-1)的微量泵(机械泵的一种)，缓释ET-1至视神经周围，并可在实验过程中通过一微型导管补充ET-1，使血管收缩，产生了类似正常眼压性青光眼的动物模型。这种植人控释系统避免玻璃体内反复注射ET-1产生的眼部严重并发症，如白内障、视网膜脱离、囊样黄斑水肿、玻璃体积血等。Cioffi等H用手术方式将微泵植入球后视神经及其供应血管附近，将ET一1的释放速率控制在0．25t-d／h，4周后可植入新的微泵以补充剂量，在2～6个月内形成了所需的模型。该实验所用的为渗透压驱动的微泵(机械微泵的一种)，可使ET一1达到缓释效果。这一方法学上的成功，为将来球后及视神经等组织病变的有效治疗提供了新的途径。类似的其他给药方式也正在研究中。但是，植入控释给药系统的不足之处在于需手术植入，给患者带来一定的痛苦，且只能由眼科医生施行给药操作。

  四、其他形式

  眼部控释给药系统的发展日新月异，目前还有脂质体、微球、纳米球、环糊精等的研究。

 (一)脂质体

   脂质体作为一种新型眼用药物载体，具有增加角膜通透性、缓释、降低毒性反应、可生物降解、生物相容性好的优点。通过表面修饰的脂质体还可以在眼脉管内定位释药。脂质体是由磷脂双分子层形成的囊泡，几乎所有类型药物都可以制成脂质体。理想的脂质体药物应该水溶性大或脂溶性大，且药理作用明显者。若为水溶性药物，则它在脂质体中的浓度决定于包封的水和药物的体积；若为脂溶性药物，一般与脂质双分子层结合或“溶解”在脂相中，所以，脂质体中的脂溶性药物一般贮存较稳定，包封率比水溶性药物高。根据脂质体的大小，可分为3种类型，小型单层微囊(SUV，10～100nm)、大型单层微囊(LUV，100～300nm)和多层微囊(MLV)(含有更多的脂质双分子层)。根据构成不同，脂质体表面所带电荷可为正、负或中性。目前仍无商品化的眼用脂质体，但已有许多关于眼用脂质体的研究，如局部滴眼、结膜下注射、玻璃体内注射达到靶向给药。

   影响脂质体中药物生物利用度的因素主要是脂质构成、表面电荷、药物生理化学特性、药物与脂质的相互作用(这是决定脂质体是否改善眼部药物吸收的主要因素)。

  用眼压和瞳孔直径变化为评价指标，将0．2％毛果芸香碱小多层脂质体与1％～2％毛果芸香碱滴眼液比较，表明在低浓度时脂质体并不能改善药物的角膜透过性。然而，最近兔体研究表明，毛果芸香碱脂质体可增强对实验诱导性青光眼的药理作用。由磷脂、胆固醇、硬脂酰胺(7：2：2)制成的脂质体，降低眼压和缩瞳作用最明显，且表面带正电性脂重质体最理想。

    5-氟乳酸盐眼用脂质体可以用于青光眼外科手术后伤口愈合治疗。猴实验模型显示，重手术前给药是最有效治疗的给药方法。

    玻璃体内注射庆大霉素、三氟胸腺嘧啶、两性霉素脂质体，也可延长药物眼部滞留时量间，提高疗效，降低毒性。

    (二)微球、纳米球 

    微球制剂是由天然或合成的高分子材料经固化而制成，并结合有某种活性成分的球形匿固体制剂。其直径一般在微米数量级，直径小于1000nm者称为纳米球。微球制剂的研究对提高药物的靶向作用、延长药物作用时间、提高生物利用度、降低不良反应等具有重要重意义。

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