【摘要】  色素上皮衍生因子（PEDF）是人及动物眼中天然存在的一种糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，主要来源于视网膜色素上皮细胞，也可见于角膜、房水、玻璃体及视网膜中。它具有抗血管新生和神经保护的双重作用。目前研究认为PEDF是最为有效的眼内新生血管天然抑制剂，对新生血管的形成起着重要的调控作用。

   【关键词】  色素上皮衍生因子 眼部新生血管

    0引言

    眼部血管增生性疾病，如角膜新生血管、增殖型糖尿病视网膜病变（PDR）、湿性年龄相关性黄斑变性等可严重影响患者视力，眼部与其它组织一样，在正常情况下，脉管系统较稳定，血管增生刺激因子和抑制因子之间达到平衡，共同控制眼部血管形成。VEGF是较强的新生血管刺激因子。现在越来越多的证据表明，色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium derived factor, PEDF)是目前最有效的血管增生抑制剂之一[1-4]，将成为治疗血管增生性疾病的候选药物。

    1 PEDF的定义

    PEDF是人及动物眼中天然存在的一种糖蛋白,分子量为50KD,具有2个结构域:Ｎ端的神经营养区域和Ｃ端的丝氨酸蛋白酶抑制超基因家族反应环[5]。人PEDF蛋白编码基因位于第17号染色体的短臂末端，DNA序列分析显示PEDF属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(serinprotease inhibitor, serpin)基因超家族，但它不具有抑制蛋白酶的活性[6,7]。

    PEDF最初是Tombran-Tink等 [8]于1989年从胎儿视网膜色素上皮细胞培养液中分离出来的，由此得名。它可以诱导体外培养的视网膜母细胞瘤细胞系Y79Rb神经元分化。在人胚胎发育到17wk的RPE细胞就已经具有这种活性，PEDF被认为是影响早期神经元发育的一个候补因子。后来在人和鼠中克隆和纯化。

    2 PEDF在眼组织的分布

    早期对人胚和牛眼的研究发现视网膜RPE细胞可表达PEDF蛋白，并分泌到周围视网膜感光细胞间质中（IPM）[9,10]，后来发现角膜组织和睫状上皮中也有PEDF的表达，尤其在角膜缘上皮中有强烈表达。对人睫状上皮细胞的研究发现在睫状上皮非色素细胞中可见很强的PEDF的免疫反应[11]，这说明睫状上皮非色素细胞可分泌PEDF。另外眼的房水和玻璃体中也含有PEDF，房水的PEDF在生理情况下主要由睫状上皮细胞合成和分泌，而玻璃体内的PEDF主要由视网膜分泌，且含量很高。有研究表明视网膜感光细胞间基质（IPM）中PEDF浓度最高，约是玻璃体中浓度的10倍，是房水中浓度的100倍。  此外，在其他视网膜和脉络膜细胞中也含有PEDF，国内有学者研究表明[12]，实验性脉络膜新生血管组织（CNV）中有PEDF mRNA的表达。胬肉组织中也有PEDF和VEGF的不平衡表达[13]。Wolfram等[14]研究发现在正常人及豚鼠视网膜Müller中可有PEDF的表达，并且在缺氧情况下，体外培养的视网膜Müller中PEDF表达减少。

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