【摘要】  丝裂霉素C是目前临床上广为推崇的治疗难治性青光眼的有效方法。现就丝裂霉素C的作用机制、特点、并发症及当前研究进展做一简要概述。

    【关键词】  丝裂霉素C

     0引言

     青光眼可用药物及激光治疗，但效果不尽人意，滤过手术仍是当前治疗青光眼的重要手段，但青光眼滤过手术后2a内的失败率仍达15%～30%，尤其是在治疗难治性青光眼如青年患者、无晶状体眼，新生血管性和以往手术失败的青光眼等时，滤过泡难以形成，手术成功率更低。主要原因是手术区，球结膜下和巩膜之间成纤维细胞过度增生、纤维化、瘢痕形成致手术失败。目前为减少滤过道的瘢痕形成，国内外研究了较多的抗瘢痕形成的药物，其中丝裂霉素C（mitomycim C，MMC）是一种疗效好，副作用少的药物。现将这种药物的研究动态综述如下。

    1 MMC的作用机制及特点

     MMC是由头状链霉菌产生的乙撑亚胺类抗生素；具有烷化作用，作用机制是与DNA分子的双螺旋形成交联，破坏DNA的结构和功能；抑制增殖期DNA复制；对增殖各期中的细胞均有抑制和杀伤作用。同时也可作用于静止期细胞；因而可用来抑制手术区的血管再生[1]。抑制青光眼滤过手术后滤过道的纤维细胞增生和瘢痕化，保持滤过道的通畅。MMC的抗增殖作用为相同剂量的5-氟尿嘧啶（5-flurouracil，5-FU）的100倍[2]。Kitazawa等和Skuth等分别对32只和 39只难治性青光眼行小梁切除术，术中应用有效安全的MMC或术后连续球结膜下注射 5-FU，进行前瞻性随机对比，发现MMC组成功率高于 5－FU组，在降低术后眼压、减少术后并发症方面均优于5-FU，指出术中应用MMC可代替术后 5-FU的应用。这是由于5-FU只作用于细胞增殖期的S相，未处于该相的细胞在5-FU接触结束后再生，因而5-FU并不能阻止滤过道再次因纤维化而被阻塞，但MMC对增殖各期中的细胞均有抑制和杀伤作用，只要接触，无论是否正在合成DNA，或接触结束后，细胞均不能增殖。

    2 MMC的实验研究

     Charles等[3]用合双丙烷和癸二酸的聚合物对家兔作双盲随机对照实验，术中将含或不含MMC的直径3mm、厚lmm的聚合物棉片放在临近滤过口处。术后8～25d，实验组眼压低于对照组，有显著性差异。术后32d，实验组有67％的滤过泡消失，而对照组高达92％（P ≤0.05）。Jampel研究了培养的人结膜下成纤维细胞短期暴露于MMC和 5-FU后的活力和增殖情况，得出结论：0.4g/L的MMC和40g/L的5-FU无杀伤细胞作用，lmin和 5min暴露于MMC均对细胞有抑制作用，抑制率分别为77％和90％， 5-FU的抑制率仅为64％。Khaw等[4]对家兔行青光眼巩膜全层切除术，在咬切巩膜之前将浸有5-FU（50g/L）或MMC（0.4g/L）的棉片放在巩膜和结膜之间，5min，分别于术后1h、5d及30d分别于术区、离术区90°及180°方位，取Tenon囊及巩膜组织进行细胞培养，观察成纤维细胞的生长情况，结论是：5-FU暂时延缓细胞生长，抑制作用为1wk，而MMC明显减慢其生长，即使30d后，细胞外观也不正常，提示细胞长期受到影响，MMC抑制作用为30d。Begstrom等[5]采用前瞻性、随机盲法对照实验，为兔眼行全层巩膜切除术。在后唇巩膜切除前，同一只兔1眼术中应用 MMC（0.5g/L）；另1眼用平衡盐溶液5min，结果：对照组兔眼滤过泡持续时间为8.1±2.4d，眼内压降低持续60±3.0d，而治疗组分别为68.0±20.8d，63.6±21.5d。组织学发现治疗组结膜滤过泡形成良好，虹膜周边切口开放，房角加宽，滤过泡边缘有慢性炎症；缝线周围有些瘢痕，对照组有明显的慢性炎症，肉芽组织增生，成纤维细胞延伸到角膜缘，甚至覆盖睫状体，滤过泡塌陷，结膜、巩膜粘连。指出：在兔眼术中一次性应用MMC可延长滤过手术的成功时间，是有效和安全的，肯定了MMC的临床价值。Pasquale等[6]用实验模型说明了术中简单一次应用MMC的疗效。用氩激光治疗猴小梁网以产生持续高眼压，然后行全层巩膜切除术，术中随机分组，一组表面用MMC 5min，另一组用平衡盐溶液5min，用药组术后1mo眼压为l～9mmHg，术后2mo为6～14mmHg，对照组术后3d眼压为30～50 mmHg，术后 6wk逐渐下降，术后60d眼压与术前相比用药组眼压下降28.20 mmHg，对照组为17mmHg，有显著性差异，（P ＝0.047），说明用药组成功率明显高于对照组。组织学检查显示有效的巩膜口，形成良好的含很少细胞的滤腔，提出在猴眼术中一次应用MMC对滤过手术后伤口愈合有显著影响。Sarraf等[7]在兔眼滤过手术后1d。用0.4g/L的MMC滴眼或用浸了同样浓度MMC的棉片置于术区5min，两种方法均于用药后l～2mo获得高峰房水浓度，且低于致角膜毒性的浓度，且任何时间测量葡萄膜药物浓度均低于致视网膜毒性的浓度。最后指出：术后表面使用MMC也可进入兔眼房水中，可替代术中用药。给临床医师选择给药方式提供了依据。

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