7神经保护

    RIR损伤可导致视网膜神经元的损伤，因此应采取措施营养神经。

    7.1金刚烷胺衍生物 Bucolo等[30]经大鼠腹膜内注射金刚烷胺衍生物[(-)-MR22] ，然后诱导RIR损伤。视网膜生化改变：乳酸盐成分的增加、葡萄糖和ATP的减少，能显著地被这种新的选择性信号受体的配体所抑制。经组织学分析表明，(-)- MR22能作为视网膜的神经保护因子以及信号受体激动剂。

    7.2烟酰胺 烟酰胺(NAm)是辅酶Ⅰ(NAD+)的前体，可提高ATP的水平，改善血流，并对RIR损伤具有神经保护作用[31]。对兔的实验显示，在RIR后3h，NAm能显著地改善葡萄糖的利用度、乳酸盐的生成以及电生理的功能。

    7.3雌激素 可促进神经营养因子的表达,改善细胞修复功能[5]。

    8基因调控

    8.1 AQP-4基因缺失 AQP-4表达于视网膜的Müller细胞。Verkman等[32]发现RIR损伤后，遗传背景不论是近亲交配还是远亲后代AQP-4基因缺失鼠的视网膜功能及细胞的生存都有明显的改善，b波振幅的减少有所降低，并且能得到较好的恢复，Müller细胞集中度较高的视网膜内核层和丛状层的结构和细胞数量都得到了好的保护。作用机制可能包括：细胞外空间的膨胀，早期肿胀的减轻，以及Kir4.1 K+通道表达的改变。

    9抗细胞凋亡

    凋亡是指在一定刺激因素作用下,通过基因调控使细胞按预定程序自动灭亡的过程, 又称作程序性细胞死亡。近年来发现，凋亡是RIR损伤后神经节细胞死亡的形式之一[33]。

    9.1 6-甲酰蝶呤 Funakoshi等[34]对大鼠腹腔内注射6-甲酰蝶呤(6FP)诱导RIR损伤。通过检测视网膜神经节细胞数量、内丛状层和内核层的厚度及采用免疫组化法对视网膜凋亡细胞的观察，发现6FP能保护视网膜神经元远离RIR损伤。

    9.2 rAAV-GDNF 通过向玻璃体内注射腺伴随病毒表达的GDNF（rAAV- GDNF）的重组体而达到向视网膜细胞的基因传递，3wk后诱导RIR损伤。相比对照组，rAAV- GDNF处理组的内层视网膜的厚度和视网膜神经节细胞（RGC）层的细胞数量得到很好的保护。再灌注后的7d，rAAV-GDNF处理组能使b波的振幅得到较好的恢复，凋亡细胞的数量也较少。作用机制可能是阻止了视网膜细胞的凋亡[35-37]。

    9.3热休克蛋白 各种应激刺激、化学蛋白损害剂和过渡金属等均可诱导组织细胞产生热休克蛋白（HSP），发挥细胞保护功能。HSP根据分子量分为：小分子量HSP、中分子量HSP、HSP70家族、HSP90家族、HSP110家族。HSP70家族是目前研究最深入的一类，分HSC70（HSP73，结构型）和HSP70（HSP72，诱导型）。

    9.3.1 HSP72 它在RIR损伤后表达增强，可通过抑制应激激活蛋白激酶（JNKS）的激活，阻断其传导通路；抑制蛋白水解酶Caspase家族的激活，或作为其底物防止它对其他功能蛋白的水解；还可抑制促凋亡基因——野生型p53（WTp53）、Bax的作用，从而抑制细胞凋亡。锌离子可诱导HSP-72的生成，起到对视网膜的保护作用[38]。

    9.3.2 HSP27 在视网膜缺血预处理（IPC）后有明显的增量调节，对防止RIR损伤具有保护细胞的作用[39]。

    9.4碱性成纤维细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可明显减少缺血再灌注视网膜组织WTp53蛋白、 细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、c-jun蛋白、c-fos蛋白[40]、细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)[41]的表达，从而抑制神经细胞凋亡。

    9.5神经保护因子D1 RIR损伤后，视网膜色素上皮细胞（RPE）中NPD1合成增加，凋亡DNA的损伤有所减轻。神经保护因子D1（NPD1） 能增加抗凋亡Bcl-2及Bcl-XL蛋白的表达，减少促凋亡Bax和Bad蛋白的表达；能抑制氧化应激导致的caspase-3的激活；还能抑制IL-1刺激引起的环氧化酶-2（COX-2）的表达，从而抑制细胞的凋亡[42]。

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